化学信息：
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化学名
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4-[4-[[2-(4-chlorophenyl)phenyl]meth
yl]piperazin-1-yl]-N- [4-[[(2R)-4-(dim
ethylamino)-1-phenylsulfanylbutan-2-yl] amino]-3-nitrophenyl]sulfonylbenz
amide
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简称
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ABT-737
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别名
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ABT737, ABT 737
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中文名
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N/A
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化学式
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C42H45ClN6O5S2
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分子量
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813.43
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CAS号
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852808-04-9
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纯度
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96.4%
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溶剂/溶解度
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Water <1mg/ml; DMSO 100mg/ml; Ethanol <1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入0.61ml DMSO，或者每8.13mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0015-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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ABT-737是一种BH3模拟抑制剂，作用于Bcl-xL、Bcl-2和Bcl-w，无细胞试验中EC50分别为78.7nM、30.3nM和197.8nM，但对Mcl-1、Bcl-B及Bfl-1没有抑制作用。Phase 2。
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信号通路
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Apoptosis
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靶点
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Bcl-2
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Bcl-xL
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Bcl-w
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Bcl-B
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Bfl-1
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IC50
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30.3nM(EC50)
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78.7nM(EC50)
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197.8nM(EC50)
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1.82μM(EC50)
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>10μM(EC50)
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体外研究
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ABT-737降低BCL-2/BAX异质二聚体，而诱导HL60细胞凋亡，但是对细胞周期分布没有抑制效果。ABT-737也诱导细胞色素C从线粒体中释放，促进BAX构象改变，BAX与凋亡相关。在白血病模型中，ABT-737按30mg/kg处理，阻断53%白血病负荷，且使鼠寿命明显延长。ABT-737不会导致血细胞数和血清组成发生异常。通过使Mcl-1失活而使抵抗细胞(Hela和MCF-7)对ABT-737敏感。当Mcl-1无效时，ABT-737也导致BAX/BAK-依赖的细胞色素C释放。ABT-737延长携带BCL-2肿瘤的鼠寿命。ABT-737从BCL2's BH3结合袋取代BIM，使BIM激活BAX，诱导线粒体透化作用，快速致死慢性淋巴细胞性白血病(CLL)细胞。Noxa正向调节增强H196细胞对ABT-737敏感性。ABT-737抑制多种SCLC细胞系，包括NCI-H889、NCI-H1963、NCI-H1417、NCI-H146等的增殖，并诱导细胞凋亡。最近研究显示，ABT-737作用于ATLL细胞，明显诱导HTLV-1感染的T细胞凋亡。ABT-737按100mg/kg剂量作用于ATLL鼠模型显示出强抗癌活性。
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体内研究
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ABT-737按30mg/kg剂量作用于白血病模型，抑制白血病负担值达53%，且明显延长鼠寿命。ABT-737不会引起血细胞数和血浆化学性质发生变化。ABT-737延长移植BCL-2传感肿瘤的鼠寿命。ABT-737按100mg/kg剂量作用于ATLL鼠模型具有强抗癌活性。
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临床实验
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N/A
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特征
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ABT-737是第一代抗凋亡BCL-2家族蛋白小分子抑制剂。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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方法
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测定GST-BCL-2蛋白家族与FITC-BIM BH3域结合的亲和力。100nM GST-BCL-2家族融合蛋白和不同浓度 ABT-737在PBS温育2分钟，然后加入20nM FITC-BIM BH3肽，进行荧光偏振，测定IC50值。
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细胞系
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SCLC细胞系，包括NCI-H889、NCI-H1963、NCI-H1417、NCI-H146、NCI-187、DMS79、NCI-1048、NCI-H82、NCI-H196、H69AR和DMS114
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浓度
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0.001-10μM
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处理时间
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48小时
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方法
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SCLC细胞在含10%人血浆的100μl组织培养基的96孔培养板上处理48小时，使用MTS测定存活细胞。
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动物模型
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注射ER细胞的Scid鼠
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配制
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30%丙二醇、5% Tween-80、65% D5W(5%葡萄糖水溶液)(pH 4-5)
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剂量
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20mg/kg和30mg/kg
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给药方式
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腹腔注射
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参考文献：
1. Konopleva M, et al. Cancer Cell.2006; 10(5):375-388.
2. van Delft MF, et al. Cancer Cell.2006; 10(5):389-399.
3. Del Gaizo Moore V, et al. J Clin Invest. 2007; 117(1):112-121.
4. Tahir SK, et al. Cancer Res. 2007; 67(3):1176-1183.
5. Konopleva M, et al. Cancer Res. 2008; 68(9):3413-3420.
6. Wade M, et al. Cell Cycle. 2008; 7(13):1973-1982.
7. Paoluzzi L, et al. Blood. 2008; 112(7):2906-2916.
8. Li R, et al. Mol Pharmacol. 2009; 75(5):1231-1239.
9. Ishitsuka K, et al. Cancer Lett. 2012; 317(2):218-225.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC0015-10mM
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ABT-737 (Bcl-2抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC0015-5mg
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ABT-737 (Bcl-2抑制剂)
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5mg
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SC0015-25mg
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ABT-737 (Bcl-2抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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