化学信息：
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化学名
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1-[(2S)-butan-2-yl]-N-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1H-pyridin-3- yl)methyl]-3-methyl-6-(6-piperazin-1-ylpyridin-3-yl)indole-4-carboxamide
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简称
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GSK126
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别名
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EZH2 inhibitor, GSK 126, GSK-126
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中文名
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N/A
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化学式
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C31H38N6O2
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分子量
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526.67
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CAS号
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1346574-57-9
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纯度
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97.5%
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溶剂/溶解度
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Water <1mg/ml; DMSO 15mg/ml; Ethanol 2mg/ml
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溶液配制
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5mg加入0.95ml DMSO，或者每5.27mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0060-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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GSK126是一种有效的，高选择性EZH2 methyltransferase抑制剂，IC50为9.9nM，对EZH2的选择性比其他20种人甲基转移酶高1000多倍。
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信号通路
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Epigenetics
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靶点
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EZH2
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－
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－
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－
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－
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IC50
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9.9nM
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－
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－
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－
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体外研究
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在体外，EZH2野生型和突变型DLBCL细胞系中，GSK126最有效地抑制H3K27me3，其次是H3K27me2。GSK126也能有效抑制EZH2突变型DLBCL细胞系的增殖，并诱导敏感细胞系中EZH2靶基因的转录激活。在A687V EZH2突变细胞中，GSK126处理导致总体H3K27me3减少、强基因活化、胱天蛋白酶活化以及增殖减少。在亲代H2087细胞中，GSK126抑制VEGF-A和磷酸化Ser(473)-AK的表达，因此引起对细胞增殖，迁移和代谢的抑制。
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体内研究
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在负荷KARPAS-422和Pfeiffer异种移植物的小鼠体内，GSK126(150mg/kg/d，i.p.)降低总体H3K27me3，增加基因表达，从而引起显著的肿瘤消退。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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制备包含野生型或突变型EZH2的5个组分的PRC2复合物(Flag–EZH2、EED、SUZ12、AEBP2、RbAp48)。GSK126在DMSO中溶解，以0.6nM到300nM的浓度测试，终DMSO浓度为2.5%。体外实验中，相对于更倾向H3K27me0作为底物的野生型EZH2，EZH2 Y641倾向于H3K27me2作为底物，而对H3K27me0或H3K27me1的活性很低。A677G不同于EZH2的野生型和Y641突变型，它有效地使H3K27me0，H3K27me1和H3K27me2甲基化；因此，组蛋白H3多肽(残基21–44；终浓度10μM)与K27me0(野生型，A677G EZH2)，K27me1(A677G EZH2)或K27me2(A677G、Y641N、Y641C、Y641H、Y641S和Y641F EZH2)用作甲基转移酶底物。GSK126加入到板中，然后加入6nM EZH2复合物和多肽。GSK126的效能处于或接近[SAM]= Km下进行的试验的紧密结合界限，IC50值在竞争性底物SMA相对其Km(7.5μM SAM，而SAM Km为0.3μM)较高浓度下测量。在这些条件下，酶浓度的作用相对非常小，可以计算出Ki的精确估计值。反应通过[3H]-SAM起始，培养30分钟，加入500倍过量未标记的SAM淬灭反应，甲基化产物肽在磷酸纤维素过滤器上根据供应商提供的MSPH多屏幕平板进行捕获。表观Ki值使用竞争性抑制剂的Cheng–Prusoff关系计算。IC50=Ki(1+[S]/Km)+[E]/2，其中E是酶，S为底物。
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细胞实验
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细胞系
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46淋巴瘤细胞系
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浓度
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~100μM
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处理时间
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6天
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方法
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所有细胞系的最优细胞接种根据经验确定，通过检测在384孔板式中宽范围的接种密度以确定可以增殖6天的试验条件。然后细胞以最佳接种密度接种24小时，再用20点两倍连续稀释的GSK126或0.15% DMSO处理(一式两份)。板在37℃下在5% CO2中培养6天。然后将细胞用CellTiter-Glo(CTG)裂解，化学发光信号用TECAN Safire2酶标仪检测。此外，未处理板中的细胞在化合物加入(T0)时进行采集以定量初始细胞数。处理6天后得到的CTG值表示为T0值的百分比，并以化合物浓度为横坐标绘图。数据拟合为4参数方程以产生浓度反应曲线，并测定抑制50%生长(生长IC50)的GSK126浓度。
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动物实验
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动物模型
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负荷Pfeiffer或KARPAS-422肿瘤的雌性米黄色SCID小鼠
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配制
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20% captisol
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剂量
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150mg/kg/day
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给药方式
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i.p.
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参考文献：
1. McCabe MT, et al. Nature. 2012; 492(7427):108-112.
2. Ott HM, et al. Mol Cancer Ther. 2014; 13(12):3062-3073.
3. Takeshima H, et al. Carcinogenesis. 2015; 36(2):192-201.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC0060-10mM
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GSK126 (EZH2抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC0060-5mg
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GSK126 (EZH2抑制剂)
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5mg
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SC0060-25mg
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GSK126 (EZH2抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有刺激性，操作时请小心，并注意适当防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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