4月文献精选| 焦亡、肠道菌群研究再登顶刊！
Nature (IF: 60.6)
文章标题：Brain endothelial GSDMD activation mediates inflammatory BBB breakdown
客户单位：北京脑科学与类脑研究所
通讯作者：邵峰, 罗敏敏
发表时间：2024年4月17日
主要研究成果： 研究团队发现胞质脂多糖(LPS)传感器caspase-11（而不是由TLR4诱导的细胞因子）通过激活成孔蛋白GSDMD，在循环LPS或LPS诱导的败血症期间介导血脑屏障分解。研究团队进一步发现缺乏LBP-CD14脂多糖转移和内化途径的小鼠可抵抗血脑屏障破坏。通过单细胞RNA测序分析显示，表达高水平GSDMD的脑内皮细胞(bECs)对循环LPS有显著的反应。LPS作用于bECs，激活Casp11和Cd14表达，并诱导GSDMD介导的体外和小鼠体内的细胞膜通透性和焦亡。电镜分析发现，受损的BBB存在超微结构变化，包括炎性内皮细胞、异常的紧密连接以及血管与基底膜分离。研究团队综合小鼠遗传分析，结合靶向bEC的腺相关病毒系统，证实LPS诱导的bEC激活是BBB破坏的基础，将活性GSDMD递送至bEC中绕过LPS刺激并打开BBB。在CASP4人源化小鼠中，革兰氏阴性肺炎克雷伯菌感染破坏了BBB，这一过程可通过在bEC中表达GSDMD中和抗体来阻断。研究团队的发现阐明了炎症性BBB破坏的机制，并为与BBB功能障碍相关的中枢神经系统疾病提供了潜在的治疗方法。
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使用产品信息：
| 产品编号 | 产品名称 | 产品包装 |
| C2012 | Calcein AM (钙黄绿素AM) | 2mM×0.1ml; 2mM×0.5ml |
Nature (IF: 50.5)
文章标题：Structures of human γδ T cell receptor–CD3 complex
客户单位：西湖大学
通讯作者：周强, 宿强
发表时间：2024年4月24日
主要研究成果： 研究团队报告了两种典型的人γ9δ2和γ5δ1TCR-CD3复合物的结构,揭示了两种依赖Vγ使用的不同组装机制。γ9δ2TCR-CD3复合物是单体的，在TCRγ/TCRδ胞外区（ECD）和连接肽（CPs）中具有相当大的构象柔韧性。CPs的长度调节配体结合和T细胞激活。此外，一种类胆固醇的分子进入跨膜区域，在TCR信号转导中发挥抑制作用。γ5δ1TCR-CD3复合物呈现二聚体结构，两个亚基通过TCRECDs的γ5域相互嵌套。研究团队通过生化和生物物理实验进一步证实了这种二聚体结构。这些发现揭示了Vγ5Vδ1型TCR二聚体在T细胞激活中的关键作用。γδTCR-CD3复合物的组织原理对于揭示γδTCR独特的性质和促进免疫治疗干预至关重要。
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使用产品信息：
| 产品编号 | 产品名称 | 产品包装 |
| FF365 | BeyoGold™针头滤器(0.45μm/33mm, PES, Sterile) | 10个/袋；100个/盒 |
Cell (IF: 45.5)
文章标题：ITPRIPL1 binds CD3ε to impede T cell activation and enable tumor immune evasion
客户单位：复旦大学
通讯作者：许杰
发表时间：2024年4月12日
主要研究成果： 研究团队发现ITPRIPL1作为CD3ε的抑制性配体发挥作用，其在肿瘤微环境中的表达抑制肿瘤中的T细胞。ITPRIPL1胞外域与T细胞上的CD3ε的结合显著降低了钙离子内流和ZAP70的磷酸化，阻碍了初始T细胞的激活。在各种实体瘤类型的小鼠模型中，针对ITPRIPL1的中和抗体抑制了肿瘤生长并促进了T细胞浸润。在宠物诊所中，靶向犬ITPRIPL1抗体在天然肿瘤治疗中显示出显著的治疗效果。这些发现强调了ITPRIPL1（或CD3L1，CD3ε配体1）在关键的“信号一”阶段阻碍T细胞激活的作用。这一发现将ITPRIPL1定位为针对多种肿瘤类型的有前途的治疗靶点。
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使用产品信息：
| 产品编号 | 产品名称 | 产品包装 |
| P0013C | RIPA裂解液(中) | 100ml |
| P0081 | 柠檬酸钠抗原修复液(50X) | 100ml |
| C3702 | 红细胞裂解液 | 120ml/500ml |
| P0015 | SDS-PAGE蛋白上样缓冲液(5X) | 2ml/15ml |
| C1062 | Annexin V-FITC细胞凋亡检测试剂盒 | 20次/50次/100次 |
| P0017A | 考马斯亮蓝染色试剂盒(常规法) | 1盒 |
Cell (IF: 45.5)
文章标题：Dual-role transcription factors stabilize intermediate expression levels
客户单位：清华大学
通讯作者：李寅青, 李丕龙
发表时间：2024年4月16日
主要研究成果： 研究团队利用一系列新开发的测序、成像和功能分析技术揭示了一类具有激活和抑制双重作用的转录因子，被称为凝聚体形成水平调节双重激活转录因子（condensate-forming level-regulating dual-action transcription factors）。它们通过降低高表达、升高低表达去实现基因稳定的中等表达水平。双重作用TFs通过形成凝聚体的域直接对核心转录单位进行选择性激活和抑制。研究团队进一步发现，与一系列发育障碍相关的临床相关突变会损害凝聚体的选择性和这些转录因子的活性。研究团队的发现解决了基因表达调节的基本问题，并证明了基因表达水平双重作用转录因子在控制基因表达水平中作为强有力的效应器的潜力。
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使用产品信息：
| 产品编号 | 产品名称 | 产品包装 |
| C1022 | Hoechst 33342 | 10mg |
Cell (IF: 45.5)
文章标题：Alanyl-tRNA synthetase, AARS1, is a lactate sensor and lactyltransferase that lactylates p53 and contributes to tumorigenesis
客户单位：苏州大学
通讯作者：周芳芳
发表时间：2024年4月22日
主要研究成果： 研究团队发现AARS1作为一种乳酸受体，在肿瘤细胞中调节全局的赖氨酸酰化。AARS1与乳酸结合并催化形成乳酸-AMP，随后将乳酸转移到赖氨酸受体残基上。研究团队通过蛋白质组学研究揭示了AARS1的许多靶点，包括p53，其中DNA结合域中的赖氨酸120和139被酰化。生成和利用乳酰化赖氨酸残基的p53变体表明，AARS1对p53的酰化阻碍了其液-液相分离、DNA结合和转录激活。研究团队在癌症患者中发现AARS1表达和p53酰化与不良预后相关。研究团队进一步发现β-丙氨酸干扰AARS1与乳酸的结合，减少p53酰化，并减轻动物模型中的肿瘤发生。因此，研究团队提出，AARS1通过将肿瘤细胞代谢与蛋白质组改变耦合促进肿瘤发生。
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使用产品信息：
| 产品编号 | 产品名称 | 产品包装 |
| C1062 | Annexin V-FITC细胞凋亡检测试剂盒 | 20次/50次/100次 |
| GS009 | 化学发光法EMSA试剂盒 | 100次 |
| FFN10 | 尼龙膜(带正电荷, 进口分装, 7.5×8.25cm, 0.45μm) | 20张/包装 |
Cell (IF: 45.5)
文章标题：Gut symbionts alleviate MASH through a secondary bile acid biosynthetic pathway
客户单位：北京大学
通讯作者：姜长涛、乔杰、庞艳莉、郑明华、贾彦兴
发表时间：2024年4月22日
主要研究成果： 研究团队开发了一种基于点击化学的富集策略，鉴定出了多种微生物来源的胆汁酸，包括以前没有被描述的3-琥珀酰基胆汁酸（3-sucCA），它在MAFLD患者中与肝脏损伤呈负相关。通过筛选人类细菌菌株，研究团队鉴定出Bacteroides uniformis菌株是3-sucCA的体外及体内的有效产生菌。此外，研究团队发现3-sucCA是一种腔内限制性代谢物，通过促进Akkermansia muciniphila的生长来缓解MASH。该研究为理解肠道微生物群-肝脏轴提供了新的见解，这可能有助于改善MASH的管理。
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使用产品信息：
| 产品编号 | 产品名称 | 产品包装 |
| D1075S | S17-1λpir超级感受态细胞 | 10×100μl |
Nature Biotechnology (IF: 33.1)
文章标题：Therapeutic application of circular RNA aptamers in a mouse model of psoriasis
客户单位：中国科学院分子细胞科学卓越创新中心
通讯作者：陈玲玲
发表时间：2024年4月23日
主要研究成果：研究团队利用银屑病小鼠模型发现ds-cRNA能够通过减轻PKR过度激活治疗银屑病。
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使用产品信息：
| 产品编号 | 产品名称 | 产品包装 |
| P1045 | 蛋白酶磷酸酶抑制剂混合物(通用型 , 50X) | 各2ml |
| P1046 | 蛋白酶磷酸酶抑制剂混合物(通用型 , 50X) | 各10ml |
Nature Genetics (IF: 31.7)
文章标题：New genes helped acorn barnacles adapt to a sessile lifestyle
客户单位：厦门大学
通讯作者：柯才焕、冯丹青
发表时间：2024年4月23日
主要研究成果：研究团队发现bcs-6和bsf基因帮助藤壶适应无根的生活方式。
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使用产品信息：
| 产品编号 | 产品名称 | 产品包装 |
| P0027 | 细胞核蛋白与细胞浆蛋白抽提试剂盒 | 50次 |
| P2118 | BeyoMag™ Anti-Myc Magnetic Beads (Anti-Myc磁珠) | 0.5ml/2ml/10ml |
| GS008 | EMSA探针生物素标记试剂盒 | 20次 |
| GS002 | EMSA/Gel-Shift 试剂盒 | 100次 |