化学信息：
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化学名
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N-methyl-2-[[3-[(E)-2-pyridin-2-ylethenyl]-1H-indazol-6-yl]sulfanyl]benzamide
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简称
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Axitinib
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别名
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AG013736, AG-013736, AG 013736, Inlyta
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中文名
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阿西替尼
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化学式
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C22H18N4OS
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分子量
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386.47
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CAS号
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319460-85-0
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纯度
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99.9%
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溶剂/溶解度
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Water <1mg/ml; DMSO 35mg/ml warmed; Ethanol <1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.29ml DMSO，或者每3.86mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0137-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Axitinib是一种多靶点抑制剂，作用于VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、PDGFRβ和c-Kit，在猪主动脉内皮细胞中IC50分别为0.1nM、0.2nM、0.1-0.3nM、1.6nM和1.7nM。
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信号通路
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Protein Tyrosine Kinase; Angiogenesis
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靶点
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VEGFR1/FLT1
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VEGFR2/Flk1
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VEGFR2/KDR
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VEGFR3
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PDGFRβ
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IC50
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0.1nM
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0.18nM
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0.2nM
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0.1nM-0.3nM
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1.6nM
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体外研究
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Axitinib是受体激酶抑制剂，作用于VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β和c-KIT时IC50分别为0.1、0.2、0.1-0.3、1.6和1.7nM。Axitinib可以阻断VEGFR的自磷酸化作用，VEGF调节的内皮细胞活力、微管形成及下游信号。Axitinib抑制多种细胞系的增殖，如作用于IGR-N91、IGR-NB8、SH-SY5Y、无VEGF刺激的HUVEC时IC50分别为>1000nM、849nM、274nM和573nM。
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体内研究
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Axitinib抑制常位移植模型，如M24met(黑色素瘤)、HCT-116(结肠直肠癌)和SN12C(肾细胞癌)。活体研究显示，按动物体重，每千克口服处理30mg Axitinib，与没有Axitinib处理的对照组相比，实验组推迟肿瘤生长达到11.4天，且用于IGR-N91侧腹移植瘤时，与对照组(密度为49)相比实验组(密度降为21)降低血管密度。Axitinib在多种肿瘤包括肾细胞癌、甲状腺癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤中显示出单一药效活性。
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临床实验
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N/A
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特征
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Axitinib与目前使用的sorafenib相比，作为二代治疗法，更有效。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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生成过量表达全长VEGFR-2、PDGFR-β和KIT的PAE细胞以及过量表达鼠VEGFR-2(Flk-1)或PDGFR-α的NIH-3T3细胞。用2.5μg/ml VEGFR-2抗体、0.75μg/ml anti-PDGFR-β抗体、0.25μg/ml anti-PDGFR-α抗体及0.5μg/ml anti-KIT抗体包被96孔板，每孔100ul。或者用1.20μg/ml Flk-1抗体制成酶联免疫吸附(ELISA)捕获板。通过ELISA测定RTK的磷酸化作用。
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细胞实验
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细胞系
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HUVEC、SH-SY5Y、IGR-N91和IGR-NB8细胞
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浓度
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1nM-10μM
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处理时间
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72小时
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方法
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HUVEC、SH-SY5Y、IGR-N91和IGR-NB8细胞系按5×104密度接种在96孔板上，培养24小时。加入浓度不等(1nM-10μM)的Axitinib。72小时后，通过MTS四唑基底物测定细胞活力，计算IC50值。
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动物实验
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动物模型
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BT474胸腺癌细胞皮下移植到雌性免疫缺陷小鼠内(nu/nu，8-12周大)
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配制
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0.5%羧甲基纤维素(CMC)
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剂量
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10、30或100mg/kg
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给药方式
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每天口服处理
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参考文献：
1. Wilmes LJ, et al. Magn Reson Imaging. 2007; 25(3):319-327.
2. Hu-Lowe DD, et al. Clin Cancer Res. 2008; 14(22):7272-7283.
3. Rossler J. et al. Int J Cancer. 2011; 128(11):2748-2758.
4. Verbeek HH, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96(6):E991-995.
5. Rini BI, et al. Lancet. 2011; 378(9807):1931-1939.
6. Porta C, et al. Med Oncol. 2012; 29(3):1896-1907.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC0137-10mM
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Axitinib (VEGFR抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC0137-5mg
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Axitinib (VEGFR抑制剂)
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5mg
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SC0137-25mg
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Axitinib (VEGFR抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有害，操作时请小心，并注意有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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