化学信息：
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化学名
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4-[4-[[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylamino]phenoxy]-N-methylpyridine-2-carboxamide
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简称
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Sorafenib
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别名
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BAY 43-9006, BAY 545-9085, BAY-545-9085, Nexavar, sorafenib N-oxide, sorafenib tosylate, 索拉非尼
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中文名
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索拉菲尼
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化学式
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C21H16ClF3N4O3
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分子量
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464.82
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CAS号
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284461-73-0
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纯度
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99.5%
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溶剂/溶解度
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Water <1mg/ml; DMSO 63mg/ml warmed; Ethanol <1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.08ml DMSO，或者每4.65mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0236-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Sorafenib是Raf-1、B-Raf和VEGFR-2的多重激酶抑制剂，无细胞试验中IC50分别为6nM、22nM和90nM。
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信号通路
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MAPK
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靶点
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Raf-1
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mVEGFR2(Flk1)
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mVEGFR3
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B-Raf
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B-Raf(V599E)
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IC50
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6nM
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15nM
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20nM
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22nM
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38nM
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体外研究
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Sorafenib抑制野生型和V599E突变型B-Raf活性，IC50分别为22nM和38nM。Sorafenib也能有效抑制mVEGFR2(Flk-1)、mVEGFR3、mPDGFRβ、Flt3和c-Kit，IC50分别为15nM、20nM、57nM、58nM和68nM。Sorafenib能够较弱地抑制FGFR-1，IC50为580nM。Sorafenib对ERK-1、MEK-1、EGFR、HER-2、IGFR-1、c-Met、PKB、PKA、cdk1/cyclinB、PKCα、PKCγ和pim-1没有活性。Sorafenib显著抑制NIH 3T3细胞中VEGFR2磷酸化，IC50为30nM，也会抑制HEK-293细胞中Flt-3磷酸化，IC50为20nM。Sorafenib有效阻断大多数细胞中MEK 1/2和ERK 1/2磷酸化，但不阻断A549或H460细胞中该过程，同时不影响PKB通路的抑制。Sorafenib抑制HAoSMC和MDA-MB-231细胞的增殖，IC50分别为0.28μM和2.6μM。除了抑制RAF/MEK/ERK信号通路，Sorafenib tosylate显著抑制eIF4E的磷酸化作用，并以MEK/ERK依赖的方式下调肝癌(HCC)细胞中Mcl-1水平。Sorafenib抑制PLC/PRF/5和HepG2细胞的增殖，IC50分别为6.3μM和4.5μM，并诱导显著的细胞凋亡。
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体内研究
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Sorafenib(~60mg/kg)口服给药，对各种人肿瘤异种移植模型，包括MDA-MB-231、Colo-205、HT-29、DLD-1、NCI-H460和A549表现出广谱的、剂量依赖性抗肿瘤活性，而没有毒性。与抗肿瘤功效相联系，Sorafenib治疗有效抑制HT-29和MDA-MB-231异种移植物中MEK 1/2磷酸化和pERK 1/2水平，但对Colo-205异种移植物没有作用，并且也能显著抑制MDA MB-231、HT-29和Colo-205肿瘤异种移植物中肿瘤微血管面积(MVA)和微血管密度(MVD)。在SCID小鼠体内，Sorafenib治疗对PLC/PRF/5肿瘤异种移植产生剂量依赖性生长抑制，10mg/kg和30mg/kg剂量下，TGIs分别为49%和78%，与ERK和eIF4E磷酸化抑制，微血管面积减少，和肿瘤细胞凋亡的诱导相一致。Sorafenib通过下调NF-κB介导的Mcl-1和cIAP2表达的作用机制使bax-/-细胞对TRAIL剂量依赖性敏感。Sorafenib(30-60mg/kg)与TRAIL(5mg/kg)结合对TRAIL抗性HCT116 bax-/-和HT29肿瘤异种移植物表现出显著的功效。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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重组杆状病毒表达的Raf-1(残基305-648)和B-Raf(残基409-765)以融合蛋白纯化。全长人MEK-1由PCR产生，并以大肠杆菌裂解物中的融合蛋白纯化。将Sorafenib加入到含Raf-1(80ng)或B-Raf(80ng)以及MEK-1(1μg)混合物的实验缓冲液[20mM Tris(pH8.2)、100mM NaCl、5mM MgCl2和0.15% β-巯基乙醇]中，DMSO终浓度为1%。加入25μl 10μM γ[33P]ATP(400Ci/mol)启动Raf激酶试验(终体积50μl)，并在32℃下培育25分钟。磷酸化的MEK-1通过过滤到磷酸纤维素板上采集，使用1%磷酸洗掉未结合的放射性。微波炉加热干燥后，使用β型板计数器量化过滤器结合放射性。人VEGFR2(KDR)激酶域被表达，并从Sf9裂解物中纯化。VEGFR2的时间分辨荧光分析法能量转移测试在96孔不透明板中以时间分辨荧光分析法能量转移格式进行。最终反应条件如下：1到10μM ATP、25nM poly GT生物素、2nM铕标记的磷酸(p)-酪氨酸抗体(PY20)、10nM APC、1% DMSO终浓度的1到7nM细胞质激酶域、50mM HEPES(pH7.5)、10mM MgCl2、0.1mM EDTA、0.015% Brij-35、0.1mg/ml BSA和0.1% β-巯基乙醇。反应体积为100μl，加入酶启动反应。反应启动1.5到2.0小时后，板以615和665nm在Perkin-Elmer VictorV多标记分析仪上读数。信号按如下比率计算：对每孔(665nm/615nm)×10,000。对IC50的产生，在酶起始反应之前加入Sorafenib。50倍的库存板由Sorafenib在50% DMSO/50%蒸馏水溶液中连续稀释制得。最终Sorafenib在1% DMSO中的浓度范围为10μM到4.56nM。
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细胞实验
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细胞系
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MDA-MB-231和HAoSMC
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浓度
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溶解于DMSO，终浓度为~10μM
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处理时间
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72小时
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方法
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细胞在逐渐增加浓度的Sorafenib下暴露72小时。细胞数通过Cell TiterGlo ATP发光测定试剂盒进行定量。该试验通过测定基于细胞中ATP量的发光信号，测量每孔中的活细胞。
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动物实验
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动物模型
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雌性NCr-nu/nu小鼠，皮下植入MDA-MB-231、Colo-205、HT-29、H460或A549细胞
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配制
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以4倍(4×储备溶液，稀释为1×)溶解于聚氧乙烯蓖麻油/乙醇(50:50)
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剂量
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~60mg/kg
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给药方式
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口服，每天一次
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参考文献：
1. Wilhelm SM, et al. Cancer Res. 2004; 64(19):7099-7109.
2. Liu L, et al. Cancer Res. 2006; 66(24):11851-11858.
3. Ricci MS, et al. Cancer Cell. 2007; 12(1):66-80.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC0236-10mM
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Sorafenib (Raf抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC0236-5mg
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Sorafenib (Raf抑制剂)
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5mg
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SC0236-25mg
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Sorafenib (Raf抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有毒，操作时请特别小心，并注意有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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