化学信息：
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化学名
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1-[4-(4-propanoylpiperazin-1-yl)-3-(trifluoromethyl)phenyl]-9-quinolin-3-ylbenzo[h][1,6]naphthyridin-2-one
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简称
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Torin 1
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别名
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Torin 1 cpd, Torin1, Torin-1
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中文名
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N/A
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化学式
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C35H28F3N5O2
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分子量
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607.62
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CAS号
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1222998-36-8
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纯度
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99.0%
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溶剂/溶解度
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Water <1mg/ml; DMSO 20mg/ml warmed; Ethanol <1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入0.82ml DMSO，或者每6.08mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0245-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Torin 1是一种有效的mTORC1/2抑制剂，在无细胞试验中IC50为2nM/10nM；作用于mTOR比作用于PI3K选择性高1000倍。
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信号通路
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PI3K/Akt/mTOR
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靶点
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mTORC1
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mTOR
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DNA-PK
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mTORC2
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p110γ
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IC50
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2nM
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4.32nM
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6.34nM
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10nM
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171nM
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体外研究
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Torin 1在2和10nM浓度下分别抑制mTORC1和mTORC2底物的磷酸化。此外，Torin 1对mTOR比对PI3K(EC50=1800nM)的选择性高1000倍，比对450种其它蛋白激酶的结合选择性高100倍。Torin 1通过耐rapamycin机制引起细胞周期阻滞，并且其不依赖于mTORC2。Torin 1比rapamycin更完全地干扰mTORC1依赖表现型。Cap依赖性翻译需要mTORC1耐Rapamycin的功能。在近期的一项研究中，据报道Torin 1通过活化人内分泌细胞系BON中MEK/ERK/c-Jun通路，能够增加神经降压素分泌和基因表达。
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体内研究
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Torin 1在20mg/kg剂量下，在U87MG异种移植模型中是有效的，并且在肿瘤和外周组织中对mTOR下游效应蛋白表现出良好的药效学抑制作用。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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为产生可溶性mTORC1，HEK-293T细胞系，稳定表达N端FLAG标记的Raptor，使用水泡性口炎病毒G-假型病毒MSCV逆转录酶病毒产生。对于mTORC2，产生相似的HeLa细胞，能够稳定表达N端FLAG-标记的Protor-1。两个复合物通过在50mM HEPES(pH7.4)、10mM焦磷酸钠、10mM β-甘油磷酸钠、100mM NaCl、2mM EDTA、0.3% CHAPS中裂解细胞纯化。细胞在4℃下裂解30分钟，不溶解部分通过以13,000rpm微量离心10分钟移除。上清液与FLAG-M2单克隆抗体-琼脂糖培育1小时，然后用裂解缓冲液洗涤3次，用包含终浓度0.5M NaCl的裂解缓冲液洗涤1次。纯化的mTORC1用100μg/ml 3×FLAG多肽在50mM HEPES(pH7.4)、100mM NaCl中洗脱。将洗出液等分收集，储存在-80℃。纯化底物S6K1和Akt1。激酶试验在30℃，由激酶缓冲液(25mM HEPES(pH7.4)、50mM KCl、10mM MgCl2、500μM ATP)和150ng灭活的S6K1或Akt1底物组成的20μl终体积混合物中进行。反应通过加入80μl样品缓冲液停止，并沸煮5分钟。随后，样品通过SDS-PAGE和免疫印迹法分析。
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细胞实验
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细胞系
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MEFs
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浓度
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~250nM
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处理时间
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4天
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方法
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细胞活性通过CellTiter-Glo发光法细胞活性测定评估。在第0天，细胞以500细胞每孔接种到96孔板，并生长过夜。第1天，细胞用适当的化合物处理，随后在第3-5天分析。对于分析，板在室温下培育60分钟，将50μl CellTiter-Glo试剂加入每孔中，板在定轨摇床上混合12分钟。发光在标准平板光度计上定量。
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动物实验
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动物模型
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U87MG异种移植物模型
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配制
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Torin 1粉末首先以25mg/ml在100% N-甲基-2-吡咯烷酮中溶解，随后以1:4与无菌50% PEG400稀释到5mg/ml的终浓度
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剂量
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20mg/kg
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给药方式
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腹腔注射给药，每天一次
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参考文献：
1. Thoreen CC, et al. J Biol Chem. 2009; 284(12):8023-8032.
2. Liu Q, et al. J Med Chem. 2010; 53(19):7146-7155.
3. Dowling RJ, et al. Science. 2010; 328(5982):1172-1176.
4. Li J, et al. Am J Physiol Cell Physiol. 2011; 301(1):C213-C226.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC0245-10mM
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Torin 1 (mTOR抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC0245-5mg
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Torin 1 (mTOR抑制剂)
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5mg
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SC0245-25mg
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Torin 1 (mTOR抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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