化学信息：
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化学名
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N-[3-[[5-fluoro-2-[4-(2-methoxyethoxy)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]prop-2-enamide
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简称
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AVL292
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别名
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CC-292, CC292, CC 292, AVL-292, AVL 292
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中文名
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N/A
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化学式
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C22H22FN5O3
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分子量
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423.44
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CAS号
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1202757-89-8
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO85mg/ml; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.18ml DMSO，或者每4.23mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC1139-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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CC-292 (AVL-292)是一个通过共价结合的，可以口服，并且具有高度选择性的BTK抑制剂，其IC50小于0.5nM，展示了比其他被测激酶至少1400倍的选择性。Phase 1。
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信号通路
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Angiogenesis
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靶点
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BTK
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YES
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c-Src
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BRK
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Lyn
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IC50
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<0.5nM
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723nM
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1.729μM
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2.43μM
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4.401μM
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体外研究
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AVL-292在Ramos细胞中对BTK产生了剂量依赖性的抑制作用，其EC50为8nM；并且抑制了下游的BCR通路。AVL-292通过抑制BTK的活性，进一步的抑制了B细胞的增殖，其EC50为3nM。
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体内研究
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在胶原蛋白诱导的小鼠关节炎模型中，AVL-292(3-30mg/kg, p.o.)剂量依赖性的抑制了这类炎症的临床症状，包括关节和爪子的肿胀度以及受影响爪子发红症状的减少。
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临床实验
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N/A
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特征
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Orally bioavailable BTK-selective inhibitor that has been tested in Phase I clinical trials for treatment of relapsed or refractory B-NHL, CLL and WM.
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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实验条件包括，40μM ATP(1X KMATP)，10μM Y5-Sox和10nM BTK酶。简言之，将由1.13X ATP和Y5 Sox组成的底物混合物放入由20mM Tris，pH 7.5，5mM MgCl2，1mM EGTA，5mM β-甘油磷酸，5%甘油和0.2mM DTT组成的1X Omnia激酶反应缓冲液中。关于IC50测定，将5μl酶和以三倍比例稀释的抑制剂放入到50% DMSO中，25℃孵育30min。激酶反应从加入45μl ATP/Y5底物混合物开始计时，用Synergy 4 plate reader在λex360/λem485处检测60分钟。将每个小孔的反应根据GraphPad软件制作成动力学曲线从而计算出IC50值。
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细胞实验
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细胞系
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人源B细胞
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浓度
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~1000nM
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处理时间
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72 hours
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方法
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用负选择的方式分离天然人源B细胞并用RPMI稀释为0.4-0.5×106cells/ml的悬浮液。将细胞与α-human IgM(每孔终浓度5μg/ml)混合，然后加入DMSO或者AVL-292(每孔终浓度分别为0.01、0.1、1.0、10.0、00.0、1000nM)，放入96孔板中。细胞在37℃，5% CO2的培养箱中孵育56小时。然后加入3H-Thymidine(每孔终浓度1μCi)，培养过夜后检测3H含量。实验进行三次。
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动物实验
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动物模型
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胶原蛋白诱导的小鼠关节炎模型
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配制
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N/A
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剂量
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~30mg/kg
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给药方式
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口服处理
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参考文献：
1. Evans EK, et al. J Pharmacol Exp Ther. 2013, 346(2), 219-228.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC1139-10mM
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AVL292 (BTK抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC1139-5mg
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AVL292 (BTK抑制剂)
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5mg
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SC1139-25mg
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AVL292 (BTK抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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