化学信息：
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化学名
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6-(1H-indazol-6-yl)-N-(4-morpholin-4-ylphenyl)imidazo[1,2-a]pyrazin-8-amine
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简称
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Entospletinib
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别名
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GS-9973, GS9973, GS 9973
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中文名
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N/A
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化学式
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C23H21N7O
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分子量
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411.46
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CAS号
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1229208-44-9
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO82mg/ml; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.22ml DMSO，或者每4.11mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC1148-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Entospletinib (GS-9973)是一种口服具有生物活性的，选择性Syk抑制剂，无细胞试验中IC50为7.7nM。Phase 2。
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信号通路
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Angiogenesis
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靶点
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Syk
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－
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－
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－
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－
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IC50
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7.7nM
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－
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－
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－
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－
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体外研究
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在体外实验中，GS-9973在Caco-2细胞单层膜中具有良好的双向透过性。在细胞中，GS-9973对Syk也有很好的选择性，强烈的抑制BCR介导的B细胞激活和增殖，以及单核细胞中免疫复合体激活的细胞因子的产生。联合使用GS-9973和idelalisib协同抑制细胞存活和破坏趋化因子信号通路。
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体内研究
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GS-9973(1mg/kg，口服)在大鼠和狗中分别具有中等到较高的生物利用度。在大鼠胶原蛋白诱导的关节炎模型中，GS-9973(1-10毫克/千克，口服)显著抑制关节炎症。此外，GS-9973也具有减轻疾病的活性，包括抑制血管翳形成，软骨损伤，骨溶蚀，牙形成等，ED50从1.2到3.9毫克/千克。
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临床实验
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N/A
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特征
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Orally bioavailable Syk-selective inhibitor that has been tested in Phase II clinical trials for treatment of Haematological Malignancies.
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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全长杆状病毒表达的Syk激酶活性的测定在终体积为25μl的反应体系中测定，该体系包含25mM Tris-HCl，pH 7.5，5mM β-甘油磷酸盐，2mM DTT，0.1mM Na3VO4，10mM MgCl2，0.5μM Promega PTK生物素多肽底物1，0.01% casein，1，0.01% Triton X-100，0.25%甘油，以及40mM ATP(Km for ATP)，在室温下孵育60分钟。加入30mM EDTA包含SA-APC和4nM PT-66抗体终止反应，用Perkin-Elmer Envision测量平板。用4个参数的线性回归算法来计算待测化合物的IC50值。
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细胞实验
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细胞系
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MV-4-11细胞
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浓度
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~10μM
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处理时间
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72小时
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方法
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对细胞Flt3活性的功能影响通过测定MV-4-11细胞增殖的化合物抑制来确定。总的104细胞在含有10% FBS的RPMI培养基中于96孔平板细胞培养板上稀释，并在37℃下与稀释的化合物培养72小时。将指示剂(10%)加入细胞，在37℃下再培养12-18小时，相对细胞数量的抑制通过分光光度法在570/600纳米处的读数测定。
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动物实验
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动物模型
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大鼠胶原诱导型关节炎(CIA)模型
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配制
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氢化蓖麻油/乙醇/生理盐水
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剂量
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~10毫克/千克
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给药方式
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口服
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参考文献：
1. Burke RT, et al. Oncotarget. 2014, 5(4), 908-915.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC1148-10mM
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Entospletinib (Syk抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC1148-5mg
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Entospletinib (Syk抑制剂)
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5mg
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SC1148-25mg
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Entospletinib (Syk抑制剂)
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25mg
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—
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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