化学信息：
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化学名
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[5-amino-1-(2-methyl-3H-benzimidazol-5-yl)pyrazol-4-yl]-(1H-indol-2-yl)methanone
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简称
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CH5183284
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别名
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Debio-1347, CH-5183284, CH 5183284
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中文名
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N/A
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化学式
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C20H16N6O
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分子量
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356.38
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CAS号
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1265229-25-1
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO71mg/ml; Ethanol1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.4ml DMSO，或者每3.56mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC1189-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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CH5183284是一种选择性口服有效的FGFR抑制剂，对FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的IC50分别为9.3nM、7.6nM、22nM和290nM。Phase 1。
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信号通路
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Angiogenesis; Protein Tyrosine Kinase
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靶点
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FGFR2
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FGFR1
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FGFR3
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FGFR4
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－
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IC50
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7.6nM
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9.3nM
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22nM
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290nM
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－
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体外研究
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在细胞水平试验中，100到300nM的CH5183284防止DMS114(FGFR1扩增)，SNU-16(FGFR2扩增)和KMS11[t(4;14)易位和FGFR3 Y373C突变]细胞系中FGFR1，FGFR2和FGFR3自身磷酸化。CH5183284因此产生对包含FGFR遗传学改变的癌细胞系的选择性抗增殖活性。FGFR2含有一种门控突变(V564F)，使其抗其他FGFR抑制剂，而CH5183284能够对其产生抑制作用。
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体内研究
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CH5183284(100mg/kg/day, p.o.)对FGFR遗传学改变的异种移植物，比如KG1(白血病，FGFR1OP-FGFR1融合体)，SNU-16(胃癌，FGFR2扩增)，MFE-280(子宫内膜癌，FGFR2 S252W突变体)，UM-UC-14(膀胱癌，FGFR3 S249C突变体)和RT112/84(膀胱癌，FGFR3-TACC3融合体)产生显著的选择性抗肿瘤活性。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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CH5183284/Debio 1347对FGFR1的抑制活性使用放射性滤波器试验通过测量33Pi与微板闪烁计数器的整合评估。LCK、EGFR、KIT、MET、SRC、BRK、FGFR2、Flt3、LTK、INSR、YES、ABL、EPHA2、ZAP70、Fyn、IGF1R、KDR和PDGFR对底物肽的磷酸化活性通过均相时间分辨荧光试验使用LANCE Eu-W1024标记的抗磷酸酪氨酸PT66抗体根据标准方法测定。时间分辨荧光使用EnVision HTS酶标仪测定。Aurora A、Akt1/PKBα、PKA、Cdk1/cyclin B、Cdk2/cyclin A、PKCα、PKCβ1和PKCβ2对底物肽的活性通过IMAP FP筛选表达改进结合系统测定。荧光偏振使用EnVision HTS酶标仪测量。
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细胞实验
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细胞系
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327人肿瘤细胞系
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浓度
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~10μM
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处理时间
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4天
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方法
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细胞系加入到包含0.076到10000nM CH5183284/Debio 1347的96孔板中，并在37℃下培养。培育4天后，加入细胞计数Kit-8溶液，并且再培养几个小时后，450nM下的吸光度使用iMark微孔板阅读器测量。抗增殖活性使用公式(1-T/C)×100(%)计算，其中T和C代表药物处理的细胞(T)和未处理的对照组细胞(C)在450nM下的吸光度。IC50值使用Microsoft Excel 2007计算。
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动物实验
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动物模型
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负荷KG1，SNU-16，MFE280，UM-UC-14，RT112/84，或MKN-45肿瘤的小鼠
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配制
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含0.5%羧甲纤维素，0.5%聚山梨醇酯20和0.9%苯甲醇的纯净水
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剂量
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100mg/kg/day
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给药方式
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p.o.
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参考文献：
1. Nakanishi Y, et al. Mol Cancer Ther. 2014, 13(11), 2547-2558.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC1189-10mM
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CH5183284 (FGFR抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC1189-5mg
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CH5183284 (FGFR抑制剂)
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5mg
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SC1189-25mg
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CH5183284 (FGFR抑制剂)
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25mg
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—
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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