化学信息：
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化学名
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2-(4-benzylpiperazin-1-yl)-N'-[(Z)-(6-oxo-5-prop-2-enylcyclohexa-2,4-dien-1-ylidene)methyl]acetohydrazide
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简称
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PAC-1
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别名
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PAC1, PAC 1, Procaspase-3 Activator
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中文名
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N/A
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化学式
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C23H28N4O2
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分子量
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392.49
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CAS号
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315183-21-2
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO78mg/ml; Ethanol16mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.27ml DMSO，或者每3.92mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC4336-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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PAC-1是一种有效的procaspase-3(酶原-3)激活剂，EC50为0.22μM，是第一个已知的直接激活酶原e-3为caspase-3的小分子。
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信号通路
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Apoptosis; Proteases
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靶点
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Procaspase-3
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－
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－
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－
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IC50
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0.22μM(EC50)
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－
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－
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体外研究
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PAC-1激活procaspase-3，产生caspase-3，EC50为0.22μM，且激活procaspase-7，EC50为4.5μM。癌细胞系中增高的caspase 3水平使PAC-1选择性诱导凋亡，按与procaspase-3浓度成比例的方式，IC50为作用于NCI-H226细胞的0.35μM到作用于UACC-62细胞的~3.5μM。PAC-1作用于原发性癌细胞，诱导凋亡，IC50为3nM到1.41μM，更有效作用于邻近的非癌细胞，IC50为5.02μM到9.98μM，与不同的procaspase-3浓度直接相关。PAC-1通过螯合锌离子而激活procaspase-3，因此缓解锌-介导的抑制，且使procaspase-3激活自身变为caspase-3。PAC-1作用于Bax/Bak双基因敲除细胞及Bcl-2和Bcl-xL-过表达细胞，诱导细胞死亡。PAC-1按caspase-3非依赖性方式诱导细胞色素c释放，随后触发下游caspase-3激活和细胞死亡。PAC-1作用于Apaf-1基因敲除细胞，不会诱导细胞凋亡和caspase-3激活，说明通过PAC-1介导的细胞死亡形成凋亡体，对激活caspase-3是必不可少的。
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体内研究
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PAC-1按5mg的稳定释放低剂量处理小鼠，显著抑制ACHN肾移植瘤生长。PAC-1按50或100mg/kg剂量口服处理，显著阻碍NCI-H226肺癌移植瘤生长，这种作用存在剂量依赖性，且显著阻止癌细胞浸润肺组织。PAC-1体内抗肿瘤效果归因于激活procaspase-3和随后诱导凋亡，与体外活性一致。
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临床实验
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N/A
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特征
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PAC-1是第一个使procaspase-3直接激活为caspase-3的小分子试剂。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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表达Procaspase-3，然后在大肠杆菌中纯化。不同浓度PAC-1加到96孔板中，孔中为含90μl 50ng/ml procaspase-3的caspase实验buffer，实验板在37℃下温育12小时。Caspase实验buffer中的10μl 2mM caspase-3肽底物乙酰Asp-Glu-Val-Asp-p-nitroanilide(Ac-DEVD-pNa)溶液加到每孔中。实验板在Spectra Max Plus 384孔酶标仪上405nM处每两分钟读数一次，持续2小时。测定每孔的直线部分斜率，且计算对照组激活的相对增高量。
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细胞实验
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细胞系
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U-937, HL-60, CRL-1872, ACHN, NCI-H226, Hs888Lu, Hs578Bst, MCF-10A, SK-MEL-5, BT-20, MDA-MB-231, UACC-62, SK-N-SH, B16-F10 , Hs 578t, PC-12
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浓度
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溶于DMSO，终浓度为~100μM
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处理时间
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72小时
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方法
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使用不同浓度PAC-1处理细胞72小时。加入MTS/PMS CellTiter 96细胞增殖检测试剂定量测定细胞死亡。实验板在37℃下温育约1小时(直到形成有色产物)，在490nM处测定吸光值。
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动物实验
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动物模型
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皮下注射ACHN细胞的卵巢切除的雌性无胸腺BALB/c( nu/nu)裸鼠，皮下注射NCI-H226细胞的胸腺无胸腺 BALB/c裸鼠，静脉注射NCI-H226细胞的雄性无胸腺BALB/c-/-小鼠。
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配制
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与胆固醇混合，制成3mm直径20mg(全部重量)的颗粒，或者溶于24：1植物油/DMSO的混合物。
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剂量
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~100mg/kg
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给药方式
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颗粒皮下移植或口服处理
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参考文献：
1. Putt KS, et al. Nat Chem Biol, 2006, 2(10), 543-550.
2. Peterson QP, et al. J Mol Biol, 2009, 388(1), 144-158.
3. Seervi M, et al. Cell Death Dis, 2011, 2, e207.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC4336-10mM
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PAC-1 (Caspase激活剂)
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10mM×0.2ml
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SC4336-5mg
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PAC-1 (Caspase激活剂)
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5mg
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SC4336-25mg
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PAC-1 (Caspase激活剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有害，操作时请小心，并注意有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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