化学信息：
|
化学名
|
(-)-4-[(4S,5R)-4,5-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methoxy-2-propan-2-yloxyphenyl)-4,5-dihydroimidazole-1-carbonyl]piperazin-2-one
|
|
|
简称
|
NUTLIN 3A
|
|
别名
|
Nutlin-3A, Nutlin 3a, (-)-Nutlin-3
|
|
中文名
|
N/A
|
|
化学式
|
C30H30Cl2N4O4
|
|
分子量
|
581.49
|
|
CAS号
|
675576-98-4
|
|
纯度
|
98%
|
|
溶剂/溶解度
|
Water<1mg/ml; DMSO100mg/ml; Ethanol100mg/ml
|
|
溶液配制
|
5mg加入0.86ml DMSO，或者每5.81mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC4368-10mM用DMSO配制。
|
生物信息：
|
产品描述
|
Nutlin-3A是Nutlin-3的活性对映体(异构体)，抑制p53/MDM2相互作用，无细胞试验中IC50为90nM。Nutlin-3是Nutlin-3A((-)-Nutlin-3)和Nutlin-3B ((+)-Nutlin-3)的混合物，其中Nutlin-3B的活性比Nutlin-3A的作用效果低150倍，Nutlin-3的活性介于Nutlin-3A和Nutlin-3B之间。
|
|
信号通路
|
Apoptosis
|
|
靶点
|
p53/MDM2 interaction (Cell-free assay)
|
－
|
－
|
－
|
－
|
|
IC50
|
90nM
|
－
|
－
|
－
|
－
|
|
体外研究
|
Nutlin-3A从MDM2蛋白的结合口袋置换p53，由此将p53从抑制和蛋白酶体降解状态释放出来，从而导致诱导其下游靶点，细胞周期停滞和细胞凋亡。七天孵育10μM Nutlin-3A导致了NIH3T3细胞的生长抑制达90%以上。Nutlin-3A稳定并激活p53基因，以剂量依赖性的方式诱导p21的表达。Nutlin-3A有效地减少S期细胞至0.2-2%，并增加了G1-和G2/M期细胞。在40小时后，Nutlin-3A诱导约60% SJSA-1和MHM细胞的凋亡，而到60小时后，凋亡细胞分别达到85%和65%。
|
|
体内研究
|
Nutlin-3A以剂量依赖性方式抑制异种移植物生长，在最高剂量(200毫克/千克)时表现大量的肿瘤收缩。Nutlin-3是p53途径在体内的选择性活化剂，并高度有效地抗SJSA-1骨肉瘤。有野生型p53和MDM2基因扩增的肿瘤对Nutlin-3A治疗应答最好。
|
|
临床实验
|
N/A
|
|
特征
|
高度选择性的MDM2抑制剂与对MDMX低得多的效果。对含野生型p53的肿瘤最有效。
|
相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
|
酶活性检测实验
|
|
方法
|
竞争分析是在Biacore S51进行。甲系列S传感器芯片CM5衍生化用于固定一个PentaHis抗体来捕获His-标记的p53。捕获的水平是~200响应单位(1单位响应对应于每毫米21pg的蛋白质)。MDM2蛋白的浓度被保持恒定在300nM。将试验化合物溶解于10mM DMSO中，并进一步稀释使每个MDM2测试样品中的浓度系列抑制剂。该试验是在25V交流的电泳缓冲液(10mM HEPES，0.15M的NaCl，2% DMSO)中运行。MDM2-p53在抑制剂存在下的结合的计算方法是在没有抑制剂的结合的百分比，IC50是使用微软EXCEL计算。
|
|
细胞实验
|
|
细胞系
|
OSA, T778, RMS13, U2OS, SaOS-2
|
|
浓度
|
~5μM
|
|
处理时间
|
120小时
|
|
方法
|
SRB
|
|
动物实验
|
|
动物模型
|
SJSA-1移植体
|
|
配制
|
1% Klucel，0.1% Tween 80
|
|
剂量
|
50，100，200毫克/千克每天两次
|
|
给药方式
|
口服
|
参考文献：
1. Tovar C, et al. Proc Natl Acad Sci USA. 2006, 103(6), 1888-1893.
2. Ohnstad HO, et al. BMC Cancer. 2011, 11(211), 1-11.
3. Vassilev LT, et al. Science. 2004, 303(5659), 844-848.
包装清单：
|
产品编号
|
产品名称
|
包装
|
|
SC4368-10mM
|
NUTLIN 3A (Mdm2抑制剂)
|
10mM×0.2ml
|
|
SC4368-5mg
|
NUTLIN 3A (Mdm2抑制剂)
|
5mg
|
|
SC4368-25mg
|
NUTLIN 3A (Mdm2抑制剂)
|
25mg
|
|
—
|
说明书
|
1份
|
保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有害，操作时请小心，并注意有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
微信在线咨询
微信在线咨询
