化学信息：
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化学名
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1-[6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl]-6-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]-2-prop-2-enylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one
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简称
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MK1775
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别名
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AZD1775, AZD 1775, AZD-1775, MK 1775, MK-1775
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中文名
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N/A
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化学式
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C27H32N8O2
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分子量
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500.6
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CAS号
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955365-80-7
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO80mg/ml; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.0ml DMSO，或者每5.01mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC6677-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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MK-1775是一种有效的，选择性Wee1抑制剂，无细胞试验中IC50为5.2nM；阻碍G2期DNA损伤检验点。Phase 2。
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信号通路
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Cell Cycle
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靶点
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Wee1
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－
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－
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－
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－
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IC50
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5.2nM
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－
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－
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－
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体外研究
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MK-1775以ATP竞争的方式抑制Wee1激酶。与作用于Wee1相比，MK-1775对Yes的效能低2-到3-倍，IC50为14nM，对7种其他激酶的效能低10倍，1μM浓度下抑制率>80%，比对人Myt 1选择性高100倍以上，并抑制周期蛋白依赖性激酶1(CDC2)在可选择位点(Thr14)的磷酸化作用。通过阻断负荷突变型p53的WiDr细胞中Wee1活性，废止DNA损伤检控点，MK-1775治疗抑制Tyr15 (CDC2Y15)位点的CDC2基础磷酸化作用，EC50为49nM，并剂量依赖性抑制gemcitabine-、carboplatin-或cisplatin-诱导的CDC2磷酸化和细胞周期阻滞，EC50分别为82nM和81nM、180nM和163nM以及159nM和160nM。30-100nM的MK-1775单独治疗在WiDr和H1299细胞中没有显著的抗增殖作用，而300nM的MK-1775足以抑制>80%的Wee1，表现出温和但显著的抗增殖作用，在WiDr和H1299细胞中抑制率分别为34.1%和28.4%。
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体内研究
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MK-1775(~20mg/kg)单独治疗对WiDr异种移植物表现出最小的抗肿瘤作用，在大鼠体内第3天时T/C为69%。在裸鼠HeLa-luc和TOV21G-shp53异种移植模型中，MK-1775单独的抗肿瘤效能是温和的。
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临床实验
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N/A
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特征
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首个报道的Wee1抑制剂。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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使用重组人Wee1。激酶反应使用10μM ATP，1.0μCi [γ-33P]ATP和2.5μg poly(Lys, Tyr)作为底物，在逐渐增加浓度的MK-1775存在下，在30℃环境中进行30分钟。整合到底物的放射性被捕获到MultiScreen-PH平板，在液体闪烁计数器上计数。
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细胞实验
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细胞系
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WiDr，NCI-H1299，TOV21G和HeLa细胞
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浓度
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在DMSO中溶解，终浓度为~10μM
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处理时间
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24小时
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方法
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细胞在gemcitabine存在或不存在下处理24小时，然后用MK-1775再处理24小时。细胞活性使用SpectraMax通过WST-8试剂盒测定。细胞内caspase-3/7活性使用Caspase-3/7 Glo试剂盒测定。
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动物实验
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动物模型
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负荷WiDr、HeLa-luc或TOV21G-shp53肿瘤的免疫缺陷裸鼠(F344/NJcl-rnu)
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配制
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在0.5%甲基纤维素溶液载体中制备
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剂量
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~20mg/kg/day
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给药方式
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口服
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参考文献：
1. Hirai H, et al. Mol Cancer Ther, 2009, 8(11), 2992-3000.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC6677-10mM
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MK1775 (Wee1抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC6677-5mg
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MK1775 (Wee1抑制剂)
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5mg
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SC6677-25mg
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MK1775 (Wee1抑制剂)
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25mg
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—
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有害，操作时请小心，并注意有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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