化学信息：
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化学名
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4-[[3-[4-(cyclopropanecarbonyl)piperazine-1-carbonyl]-4-fluorophenyl]methyl]-2H-phthalazin-1-one
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简称
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Olaparib
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别名
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AZD2281, AZD 2281, AZD-2281, KU0059436, Lynparza, KU-0059436, KU 0059436
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中文名
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奥拉帕尼
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化学式
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C24H23FN4O3
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分子量
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434.46
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CAS号
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763113-22-0
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO86mg/ml warming; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.15ml DMSO，或者每4.34mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC9118-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Olaparib (AZD2281, Ku-0059436)是一种选择性的PARP1/2抑制剂，无细胞试验中IC50为5nM/1nM，比对Tankyrase-1的作用强300倍。Phase 3。
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信号通路
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DNA Damage; Epigenetics
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靶点
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PARP2
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PARP1
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Tankyrase-1
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－
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－
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IC50
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1nM
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5nM
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1.5μM
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－
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－
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体外研究
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Olaparib是PARP抑制剂，也作用于BRCA1或BRCA2突变。Olaparib对端锚(聚合)酶-1作用效果不大，IC50值大于。Olaparib浓度为30-100nM作用于SW620细胞，使PARP-1失活。与BRCA1和BRCA2充足细胞系(Hs578T、MDA-MB-231、T47D)相比，BRCA1缺陷细胞系(MDA-MB-463和HCC1937)对Olaparib过分敏感，Olaparib抑制PARP，阻断碱基切除修复，导致KB2P细胞对Olaparib强烈敏感。结果导致在DNA复制时由单链断裂转变为双链断裂，由此激活BRCA2依赖的重组途径。
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体内研究
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Olaparib有效作用于Brca1-/-;p53-/-乳腺肿瘤 (每天按50mg/kg剂量腹腔注射)，但是对 HR缺陷的Ecad-/-;p53-/-乳腺肿瘤没有效果。Olaparib作用于携带肿瘤的鼠没有剂量限制毒性。Olaparib已经用于治疗BRCA突变的肿瘤，比如卵巢癌、胸腺癌、前列腺癌。此外，Olaparib抑制ATM缺陷的肿瘤细胞具有选择性，说明Olaparib可作为治疗ATM突变的淋巴肿瘤的潜在试剂。
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临床实验
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N/A
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特征
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Olaparib是第一批PARP抑制剂之一。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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通过PARP-1实验测定PARP-2抑制活性，实验在96孔板上进行，PARP-2特定抗体与重组PARP-2蛋白结合。加入3H-NAD+DNA测定PARP-2活性。冲洗后，加入闪烁剂测定3H-渗透的核糖基化。通过AlphaScreen实验测定端锚聚合酶-1，实验中HIS标签重组TANK-1蛋白和生物素化的NAD+在384孔Proxi板上温育。加入Alpha磁珠，与HIS和生物素化的标签结合，产生邻近信号，测定信号消失的比例来计算TANK-1抑制活性。
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细胞实验
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细胞系
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胸腺癌细胞系SW620结肠，A2780卵巢，HCC1937，Hs578T，MDA-MB-231，MDA-MB-436和T47D
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浓度
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1到300nM
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处理时间
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7-14天
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方法
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通过成株实验测定Olaparib毒性。Olaparib溶于DMSO中，用培养基稀释。细胞接种在六孔板上，过夜使粘附。然后加入不同浓度Olaparib，温育7-14天。计算存活菌落，测定IC50值。
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动物实验
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动物模型
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携带Brca1-/-;p53-/-乳腺癌的K14cre;Brca1F/F;p53F/F鼠
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配制
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50mg/ml储存在含10% 2-羟丙基-β-环糊精/PBS的DMSO中
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剂量
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50mg/kg
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给药方式
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按10μl/g剂量腹腔注射
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参考文献：
1. Menear KA, et al. J Med Chem, 2008, 51(20), 6581-6591.
2. Evers B, et al, Clin Cancer Res, 2008, 14(12), 3916-3925.
3. Rottenberg S, et al, Proc Natl Acad Sci USA, 2008, 105(44), 17079-17084.
4. Weston VJ, et al, Blood, 2010, 116(22), 4578-4587.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC9118-10mM
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Olaparib (PARP抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC9118-5mg
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Olaparib (PARP抑制剂)
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5mg
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SC9118-25mg
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Olaparib (PARP抑制剂)
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25mg
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—
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有毒，操作时请特别小心，并注意有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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