化学信息：
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化学名
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2-ethoxy-3-[[4-[2-(5-oxo-2H-1,2,4-oxadiazol-3-yl)phenyl]phenyl]methyl]benzimidazole-4-carboxylic acid
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简称
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Azilsartan
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别名
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TAK-536, TAK 536, TAK536
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中文名
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阿齐沙坦
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化学式
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C25H20N4O5
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分子量
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456.45
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CAS号
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147403-03-0
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO91mg/ml; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.1ml DMSO，或者每4.56mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD0024-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Azilsartan是angiotensin II type 1 (AT1)(血管紧张素II 1型)受体拮抗剂，IC50为2.6nM。
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信号通路
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Endocrinology & Hormones
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靶点
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AT1 receptor
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IC50
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2.6nM
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－
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体外研究
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Azilsartan抑制125I-Sar1-Ile8-AII对人血管紧张素1型受体的特异性结合。细胞试验中，Azilsartan也会抑制AII诱导的肌醇1磷酸盐(IP1)的积累，IC50值为9.2nM。在离体的兔子动脉条中，Azilsartan减少对AII的最大收缩响应，pD'2值为9.9。带状材料洗掉后，Azilsartan对AII诱导的收缩响应的抑制作用依然存在。口服葡萄糖耐量测试中(OGTT)，Azilsartan抑制血浆葡萄糖水平的增加，而不会显著改变胰岛素浓度或提高胰岛素敏感性。在骨骼肌中，0.001%剂量的Azilsartan减少TNF-α的表达。在脂肪组织中，Azilsartan减少TNF-α表达，但是增加脂联素、PPARγ、C/EBα和aP2的表达。在培养的3T3-L1脂肪前体细胞中，Azilsartan增强脂肪形成，作用于编码基因过氧化物酶体增生物激活的受体-α (PPARα)、PPARδ、瘦素、脂肪酶和脂联素的表达，比valsartan有效。外源性增补的血管紧张素II不存在下，Azilsartan也会有效抑制血管细胞增生。
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体内研究
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在Koletsky大鼠体内，口服葡萄糖耐量测试中，Azilsartan治疗降低血压，基础血浆胰岛素浓度和胰岛素耐受指数的稳态模式评估，并抑制血糖和胰岛素浓度的过度增加。Azilsartan下调11β-羟化类固醇脱氢酶1型的表达。
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临床实验
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N/A
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特征
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一种有效的，口服具有活性的特异性AII受体拮抗剂。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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放射性配体结合试验使用人AT1受体涂覆的包含4.4到6.2 fmol受体/孔(10μg细胞膜蛋白/孔)的微孔板进行。细胞膜涂覆的孔与包含不同浓度Azilsartan的45μl试验缓冲液(50mM Tris-HCl，5mM MgCl2，1mM EDTA和0.005% CHAPS，pH 7.4)在室温下进行培育。90分钟后，5μl 125I-Sar1-Ile8-AII(终浓度0.6nM)在试验缓冲液中溶解，并加入孔中，将板培育5小时。每一个步骤中，板在振动器上简单温和摇晃。在洗脱实验中，细胞膜与Azilsartan培育90分钟，然后立即用200μl/孔试验缓冲液洗涤2次以除去未结合的化合物，并进一步与125I-Sar1-Ile8-AII培育5小时。细胞膜结合放射性使用TopCount微型板闪烁计数器和荧光计数器计数。在评估Azilsartan从AT1受体上的解离率实验中，细胞膜与30nM Azilsartan培育90分钟。Azilsartan抑制大约90%的125I-Sar1-Ile8-AII与人AT1的特异性结合。随后将细胞膜立即用200μl/孔试验缓冲液洗涤2次，并进一步与125I-Sar1-Ile8-AII培育240分钟。细胞膜结合的放射性使用TopCount微孔板闪烁荧光计数器计数30分钟、60分钟、120分钟、150分钟、180分钟或240分钟。125I-Sar1-Ile8-AII的非特异性结合在10μM未标记AII存在下进行评估。未标记的AII在洗脱实验后再次加入。特异性结合定义为总结和减去非特异性结合。
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细胞实验
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细胞系
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表达人AT1受体的COS-7细胞
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浓度
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0μM-1μM
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处理时间
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2小时
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方法
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转染24小时后，表达AT1受体的COS-7细胞通过将培养基更换为饥饿缓冲液(1mM CaCl2，0.5mM MgCl2，4.2mM KCl，146mM NaCl，5.5mM葡萄糖和10mM HEPES，pH 7.3)进行饥饿处理。然后，在饥饿缓冲液中溶解的5μl/孔Azilsartan以指示浓度加入细胞中，并将其以指示时间预处理。饥饿处理2小时后，AII 10nM存在或不存在下，将LiCl以50mM的终浓度加入，细胞进一步在37℃下培养指定的时间。在洗脱实验中，细胞用100μl/孔饥饿缓冲液洗涤一次，以除去未结合的Azilsartan，然后在用AII刺激。肌醇-1-磷酸(IP1)的累积使用IP-One Tb试剂盒测量。荧光能量共振转移信号在酶标仪上测量。
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动物实验
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动物模型
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雄性Wistar-Kyoto (WKY)大鼠，肥胖的Koletsky (fak/fak)大鼠
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配制
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悬浮在5% Gum Arabic中
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剂量
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1mg/kg，2mg/kg和3mg/kg
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给药方式
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口服强饲
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参考文献：
1. Ojima M, et al. J Pharmacol Exp Ther, 2011, 336(3), 801-808.
2. Iwai M, et al. Am J Hypertens, 2007, 20(5), 579-586.
3. Kajiya T, et al. J Hypertens, 2011, 29(12), 2476-2483.
4. Zhao M, et al. Diabetes Obes Metab, 2011, 13(12), 1123-1129.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SD0024-10mM
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Azilsartan (RAAS拮抗剂)
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10mM×0.2ml
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SD0024-5mg
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Azilsartan (RAAS拮抗剂)
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5mg
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SD0024-25mg
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Azilsartan (RAAS拮抗剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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