化学信息：
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化学名
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N-[(1-methylpiperidin-4-yl)methyl]-3-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]imidazo[1,2-b]pyridazin-6-amine
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简称
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SGI-1776
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别名
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SGI 1776, SGI1776
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中文名
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N/A
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化学式
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C20H22F3N5O
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分子量
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405.42
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CAS号
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1025065-69-3
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO81mg/ml; Ethanol81mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.23ml DMSO，或者每4.05mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD4780-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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SGI-1776 free base是一种新型的，ATP竞争性Pim1抑制剂，无细胞试验中IC50为7nM，比作用于Pim2和Pim3选择性分别高50和10倍，也有效作用于Flt3和haspin。Phase 1。
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信号通路
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JAK/STAT; Epigenetics
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靶点
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Pim1
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FLT3
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Pim3
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Pim2
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－
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IC50
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7nM
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44nM
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69nM
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363nM
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－
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体外研究
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除了Pim，SGI-1776也有效作用于FLT3(IC50=44nM)。SGI-1776处理Aml细胞，诱导细胞凋亡，这种作用存在浓度依赖性。SGI-1776作用于Aml原代细胞，具有毒性，且导致Mcl-1蛋白降低。SGI-1776处理CLL细胞，诱导细胞凋亡，这种作用存在剂量依赖性。SGI-1776作用于CLL，诱导凋亡，作用机理涉及到Mcl-1减少。SGI-1776处理的CLL细胞中，观察到诱导凋亡，伴随着RNA合成受抑制。在体外，SGI-1776具有毒性，且平均相对IC50值为3.1mM。相反，SGI-1776诱导完整的皮下MV4;11反应。
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体内研究
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SGI-1776有效作用于携带MV-4-11肿瘤的小鼠模型。SGI-1776作用于白血病和实体瘤细胞系，具有临床前期活性，IC50为0.005-11.68mM。在体内，SGI-1776作用于31分之9的实体移植瘤和8分之1的ALL移植瘤，显著诱导EFS分布中的分化。
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临床实验
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N/A
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特征
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SGI-1776是治疗CLL的潜在试剂，进一步强调了MCL-1在CLL的重要性。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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进行辐射检测测量激酶抑制情况。检测实验含肽底物，已知纯化的重组人类激酶，gamma-标记的ATP，Mg2+及混合浓度(1μMol/L)SGI-1776。在终体积为25μl的反应中，5到10mU Pim1/2/3与8mMol/L MOPS，pH 7.0；0.2mMol/L乙二胺四乙酸；100μM KKRNRTLTV；10mMmgAcetate；及[γ-32P-ATP]温育。加入MgATP混合物开始反应。在室温下温育40分钟，加入5μl 3%磷酸溶液终止反应。10μl反应转移到P30过滤板上，在75mMol/L磷酸中冲清洗3次，持续5分钟，然后在甲醇中清洗1次，然后烘干，使用闪烁计数器测量。
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细胞实验
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细胞系
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MV-4-11，MOLM-13和OCI-Aml-3细胞系
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浓度
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0.1，0.3，1，3或10μM
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处理时间
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24小时
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方法
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细胞培养在含10% FBS的IMDM (ATCC)培养基中，然后生长在37℃含5% CO2环境下。使用购买的试剂盒对支原体感染的细胞做常规检测。使用DMSO或不同浓度SGI-1776处理细胞24小时。冲洗细胞(1×106)，然后再悬浮在100μl膜联蛋白结合 buffer中，与5μl FITC溶液及5μl碘化丙啶(PI; 50μg/ml)溶液混合。每组样本中,使用Becton Dickinson FACSCalibur流式细胞仪测量1×104个细胞。
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动物实验
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动物模型
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雌性NOD-SCID小鼠
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配制
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5%葡萄糖
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剂量
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75mg/kg和200mg/kg
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给药方式
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口服处理
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参考文献：
1. Chen LS, et al. Blood, 2011, 118(3), 693-702.
2. Chen LS, et al. Blood, 2009, 114(19), 4150-7.
3. Batra V, et al. Pediatr Blood Cancer, 2012, 59(4), 749-752.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SD4780-10mM
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SGI-1776 (Pim抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SD4780-5mg
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SGI-1776 (Pim抑制剂)
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5mg
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SD4780-25mg
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SGI-1776 (Pim抑制剂)
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25mg
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—
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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