产品编号 | 产品名称 | 产品包装 | 产品价格 |
SD4798-10mM | TG101209 (JAK抑制剂) | 10mM×0.2ml | 287.00元 |
SD4798-5mg | TG101209 (JAK抑制剂) | 5mg | 938.00元 |
SD4798-25mg | TG101209 (JAK抑制剂) | 25mg | 3146.00元 |
化学信息:
化学名 | N-tert-butyl-3-[[5-methyl-2-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]benzenesulfonamide | |
简称 | TG101209 | |
别名 |
TG-101209, TG 101209, SAR317461 |
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中文名 | N/A | |
化学式 | C26H35N7O2S | |
分子量 | 509.67 | |
CAS号 | 936091-14-4 | |
纯度 | 98% | |
溶剂/溶解度 |
Water<1mg/ml; DMSO102mg/ml; Ethanol<1mg/ml |
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溶液配制 | 5mg加入0.98ml DMSO,或者每5.1mg加入1ml DMSO,配制成10mM溶液。SD4798-10mM用DMSO配制。 |
生物信息:
产品描述 | TG101209是一种选择性的JAK2抑制剂,无细胞试验中IC50为6nM,对Flt3和RET作用效果稍弱,IC50分别为25nM和17nM,作用于JAK2比作用于JAK3选择性高30倍左右,对JAK2V617F和MPLW515L/K突变型敏感。 | ||||
信号通路 | JAK/STAT; Epigenetics; Angiogenesis; Stem Cells & Wnt | ||||
靶点 | JAK2 | RET | FLT3 | JAK3 | - |
IC50 | 6nM | 17nM | 25nM | 169nM | - |
体外研究 | TG101209是一种口服生物可利用的,小分子,ATP竞争性的几种酪氨酸激酶抑制剂。TG101209抑制表达JAK2V617F或MPLW515L突变体的Ba/F3细胞生长,IC50为B200nM。在表达人JAK2V617F的急性髓细胞性白血病细胞系中,TG101209诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡,并抑制JAK2V617F,STAT5和STAT3磷酸化作用。TG101209抑制来自负荷JAK2V617F或MPL515突变体的原代祖细胞中造血细胞集落的生长。TG101209显著减少STAT5磷酸化,而不影响STAT5蛋白质的总量。在体外HCC2429和H460肺癌细胞中,TG101209抑制存活素,并降低STAT3的磷酸化作用。TG101209导致体外HCC2429和H460肺癌细胞放射致敏。一项最近的研究表明TG101209废除BCR-JAK2和STAT5磷酸化,减少Bcl-xL表达,并引起转化的Ba/F3细胞凋亡。 | ||||
体内研究 | 100mg/kg TG101209有效延长JAK2V617F诱发的患病(10天)动物的存活时间。与安慰剂处理的动物相比,TG101209处理的动物体内循环肿瘤细胞负荷表现出统计学显著的,剂量依赖性减少,在+11天时减少比例达到20%。 | ||||
临床实验 | N/A | ||||
特征 | N/A |
相关实验数据(此数据来自于公开文献,碧云天并不保证其有效性):
酶活性检测实验 | |
方法 | 对TG101209的IC50值使用基于荧光的激酶试验通过从Upstate Cell Signaling Solutions获得的重组JAK2,VEGFR2/KDR和JAK3测定。激酶反应在包含40mM Tris缓冲液(pH 7.4),50mM MgCl2,800mM EGTA,350mM Triton X-100,2mM b-巯基乙醇,100mM多肽底物和适当量JAK2,VEGFR2/KDR或JAK3的缓冲液中进行,该试验超过60分钟是线性的。反应通过加入10ml终浓度为3mM的ATP起始,在60分钟后加入激酶-Glo试剂终止。荧光素酶活性使用Ultra 384仪器设定为光度测量进行定量。从实验数据得到的IC50值使用GraphPad Prism 4.0软件的非线性曲线拟合功能得到。对一组63个激酶的单农渡抑制数据使用SelectScreen TM功能测定。 |
细胞实验 | |
细胞系 | 表达JAK2V617F (Ba/F3-EpoR-V617F)和MPLW515L (Ba/F3-W515L)突变体的Ba/F3细胞 |
浓度 | 400nM |
处理时间 | 28-30小时 |
方法 | 简而言之,大约2×103细胞接种到微孔板的100ml RPMI-1640生长培养基,其中含有指示浓度的TG101209。细胞的相对生长每隔24小时使用细胞增殖试剂盒II (XTT)根据制造商指南进行量化。培育后,将20ml XTT加入孔中,并培育4-6小时。有色甲瓒产物在450nM下分光光度法测定,分光光度计在650nM下进行校正,IC50值使用GraphPad Prism 4.0软件测定。将数据进行非线性回归拟合分析,IC50值以抑制50%增殖的浓度测定。所有实验以一式三份进行,结果归一化为未处理细胞的生长情况。 |
动物实验 | |
动物模型 | Ba/F3-V617F-GFP细胞注射到免疫缺陷的SCID小鼠以诱导快速致命的,完全渗透的造血系统疾病。 |
配制 | TG101209溶解于DMSO中 |
剂量 | 100mg/kg |
给药方式 | TG101209以指示剂量口服强饲给药,在肿瘤细胞输注3天后开始给药,20天后停止。 |
产品编号 | 产品名称 | 包装 |
SD4798-10mM | TG101209 (JAK抑制剂) | 10mM×0.2ml |
SD4798-5mg | TG101209 (JAK抑制剂) | 5mg |
SD4798-25mg | TG101209 (JAK抑制剂) | 25mg |
— | 说明书 | 1份 |
保存条件:
-20℃保存,至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存,至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂,建议分装后-80℃保存,预计6个月内有效。