化学信息：
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化学名
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[3,4-difluoro-2-(2-fluoro-4-iodoanilino)phenyl]-[3-hydroxy-3-[(2S)-piperidin-2-yl]azetidin-1-yl]methanone
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简称
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Cobimetinib
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别名
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GDC-0973, RG7420, XL518, GDC 0973, GDC0973, XL 518, XL-518
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中文名
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N/A
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化学式
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C21H21F3IN3O2
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分子量
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531.31
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CAS号
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934660-93-2
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO100mg/ml; Ethanol47mg/ml warming
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溶液配制
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5mg加入0.94ml DMSO，或者每5.31mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD5942-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Cobimetinib (GDC-0973, RG7420)是一种有效的高选择性MEK1抑制剂，IC50为4.2nM。Phase 3。
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信号通路
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MAPK
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靶点
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MEK1
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－
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－
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－
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－
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IC50
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4.2nM
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－
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－
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－
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－
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体外研究
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Cobimetinib对一组广泛类型的肿瘤细胞的生长表现出强烈的抑制活性，特别是对BRAF或KRAS突变型癌细胞系。结合GDC-0941，GDC-0973在888MEL和A2058细胞中导致生存能力降低，通路抑制，以及细胞凋亡增加。GDC-0973和vemurafenib联合给药显著增加所有BRAFV600E系中细胞膜上减少的GLUT-1水平。
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体内研究
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在负荷BRAFV600E和KRAS突变型肿瘤的小鼠体内，Cobimetinib (10mg/kg, p.o.)产生抗肿瘤作用，结合GDC-0973和GDC-0941能够提高疗效。在负荷耐药的A375异种移植物小鼠体内，GDC-0973与GDC-0941结合诱导己糖激酶II，c-RAF、Ksr和p-MEK蛋白质的水平减少。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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N/A
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细胞实验
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细胞系
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Human 888MEL (BRAFV600E) mutant melanoma cell lines
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浓度
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~10μM
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处理时间
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4 days
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方法
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Cells are plated in quadruplicate at a density of 3,000 per well in 384-well plates in normal growth medium and allowed to adhere overnight. Compounds are added in 10 concentrations based on a 3-fold dilution series. Cell viability is measured 72h later using the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay.
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动物实验
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动物模型
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负荷Molm-13，Molm-16，MX-1，DLD-1，HCT-116，LoVo，FaDu，537MEL，A2058，A2058-X1，A375，A375.X1，A427，A549，Calu-6，EBC-1，NCI-H441，NCI-H2122，NCI-H460，NCI-H520.X1，SKOV-3，KP4-X1.1，MiaPaCa-2，22Rv1，DU-145.X1，S，NCI-H69异种移植瘤的小鼠
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配制
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N/A
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剂量
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10mg/kg
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给药方式
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p.o.
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参考文献：
1. Hoeflich KP, et al. Cancer Res. 2012, 72(1), 210-219.
2. Baudy AR, et al. EJNMMI Res. 2012, 2(1), 22.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SD5942-10mM
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Cobimetinib (MEK抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SD5942-5mg
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Cobimetinib (MEK抑制剂)
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5mg
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SD5942-25mg
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Cobimetinib (MEK抑制剂)
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25mg
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—
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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