化学信息：
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化学名
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(3Z)-3-[(3,5-dibromo-4-hydroxyphenyl)methylidene]-5-iodo-1H-indol-2-one
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简称
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GW5074
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别名
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GW 5074, GW-5074
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中文名
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N/A
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化学式
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C15H8Br2INO2
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分子量
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520.94
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CAS号
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220904-83-6
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO104mg/ml; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入0.96ml DMSO，或者每5.21mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD5955-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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GW5074是一种有效的，选择性的c-Raf抑制剂，IC50为9nM，对JNK1/2/3、MEK1、MKK6/7、CDK1/2、c-Src、p38 MAP、VEGFR2和c-Fms没有抑制活性。
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信号通路
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MAPK
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靶点
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C-Raf
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－
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－
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－
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－
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IC50
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9nM
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－
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－
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－
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－
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体外研究
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GW5074是有效的，特异性c-Raf抑制剂，IC50为9nM,在体外对MEK6、MKK7、p38 MAP激酶和cdks没有抑制活性。然而GW5074处理神经元培养基，使c-Raf和B-Raf的激活修饰累积。GW5074处理小脑颗粒神经元，抑制LK诱导的凋亡，这种作用是非MEK-ERK依赖性的。GW5074延迟下调Akt活性，但通过Akt非依赖性机制抑制细胞凋亡。GW5074影响Ras、NF-kappa B和c-jun。GW5074作用于颗粒细胞和其他神经元类型，抑制神经毒素引起的细胞死亡。
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体内研究
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GW5074保护Huntington病的体内实验模型。GW5074(5mg/Kg)处理小鼠，完全抑制3-NP诱导的双侧纹状体病变。GW5074作用于稳定表达人类阿片受体的CHO细胞，完全废除慢性吗啡介导的AC超活化I。GW5074处理小鼠，抑制侧流烟雾引起的气道高反应性。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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通常使用纯化的激酶和合成的底物在标准条件下进行体外激酶实验。每组实验使用5-10mU纯化的激酶。GSK3β、cdk1、cdk2、cdk3、cdk5实验中，激酶与1μM GW5074在含8mM MOPS，pH 7.2，0.2mM EDTA，10mM醋酸镁和[c-33P-ATP]的Buffer中在室温下温育40分钟。等样加到P30过滤器上，测量33P渗透率而定量分析激酶活性，然后在50mM磷酸中洗涤，进行闪烁计数。Buffer组成包含c-Raf、JNK1、JNK2、JNK3、MEK1、MKK6、MKK7、50mM Tris pH 7.5、0.1mM EGTA、10mM醋酸镁和[c-33P-ATP]。使用的肽底物如下：c-Raf使用0.66mg/ml MBP；cdks使用0.1mg/ml组蛋白H1；JNKs使用3μM ATF2；MEK1使用1μM MAPK2；MKK6使用 1μM SAPK2a，MKK7使用2μM JNK1α。
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细胞实验
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细胞系
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皮层神经元
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浓度
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~5μM
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处理时间
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24小时
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方法
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HCA稀释100倍，调节到pH 7.5。为了测评GW5074对HCA诱导的细胞毒性的影响，GW5074添加到HCA处理的皮层神经元中。24小时后，测定活力。
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动物实验
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动物模型
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处理50-55mg/kg 3-NP的8周大的C57BL/6雄性小鼠
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配制
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溶于生理盐水
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剂量
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0.5-10mg/kg
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给药方式
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腹腔注射
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参考文献：
1. Chin PC, et al. J Neurochem, 2004, 90(3), 595-608.
2. Yue X, et al. Eur J Pharmacol, 2006, 540(1-3), 57-59.
3. Lei Y, et al. Respir Res, 2008, 9(1), 71.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SD5955-10mM
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GW5074 (Raf抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SD5955-5mg
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GW5074 (Raf抑制剂)
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5mg
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SD5955-25mg
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GW5074 (Raf抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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