化学信息：
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化学名
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N-[3-[3-cyclopropyl-5-(2-fluoro-4-iodoanilino)-6,8-dimethyl-2,4,7-trioxopyrido[4,3-d]pyrimidin-1-yl]phenyl]acetamide
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简称
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Trametinib
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别名
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GSK1120212, GSK 1120212, GSK-1120212, JTP 74057, JTP-74057, JTP74057
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中文名
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曲美替尼
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化学式
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C26H23FIN5O4
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分子量
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615.39
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CAS号
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871700-17-3
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO22mg/m warmingl; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入0.81ml DMSO，或者每6.15mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD5973-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Trametinib (GSK1120212)是一种高特异性的，有效的MEK1/2抑制剂，无细胞试验中IC50为0.92nM/1.8nM，对c-Raf、B-Raf、ERK1/2没有抑制活性。
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信号通路
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MAPK
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靶点
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MEK1
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MEK2
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－
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－
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－
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IC50
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0.92nM
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1.8nM
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－
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－
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－
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体外研究
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GSK1120212抑制MBP的磷酸化，对于不同亚型的Raf和MEK而言，IC50在0.92nM-3.4nM。GSK1120212对c-Raf、B-Raf、ERK1和ERK2的激酶活性没有抑制作用。另外，GSK1120212对于其它98种激酶没有很强的抑制作用。GSK1120212对于人结肠癌细胞系有很强的抑制作用，其中HT-29和COLO205细胞组成型表达有活性的B-Raf突变，这两种细胞对GSK1120212最为敏感，IC50分别是0.48nM和0.52nM。含有k-Raf突变的细胞系对GSK1120212的敏感性介于如下范围，IC50是2.2-174nM。相反地，COLO320 DM细胞中B-Raf 和K-Ras均为野生型，因而即便在10μM都对GSK1120212有抗性。用GSK1120212处理24小时可以诱导所有敏感细胞的细胞周期停滞在G1期。与此一致，GSK1120212处理使得大部分人结肠癌细胞系中p15INK4b和/或p27KIP1的表达量上升。GSK1120212能诱导HT-29和COLO205细胞的凋亡，COLO205细胞更为敏感。GSK1120212抑制外周血单核细胞产生肿瘤坏死因子-α和白介素-6。
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体内研究
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按0.3mg/kg或1mg/kg的剂量口服GSK1120212(一天一次共14天)能有效抑制HT-29肿瘤，1mg/kg的剂量可完全抑制肿瘤生长。在癌症组织中，一次口服1mg/kg GSK1120212能完全抑制ERK1/2的磷酸化，14天后能提高p15INK4b和p27KIP1的表达量。在COLO205肿瘤模型中，0.3mg/kg剂量的GSK1120212就足以抑制肿瘤生长，1mg/kg剂量的GSK1120212可以使2/3的老鼠的肿瘤消退至可检测水平之下。0.1mg/kg剂量的GSK1120212完全抑制佐剂性关节炎(AIA)和II型胶原诱导的关节炎(CIA) Lewis大鼠或DBA1/J小鼠。
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临床实验
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N/A
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特征
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药效大于PD0325901或AZD6244。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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非磷酸化的髓鞘碱性蛋白(MBP)涂覆到ELISA板上，B-Raf/c-Raf的活性形式与非磷酸化MEK1/MEK2和ERERK2混合在10μM ATP和12.5mM MgCl2，其MOPS缓冲液中含有不同浓度的GSK1120212。MBP的磷酸化是由抗磷酸化的MBP抗体进行检测。
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细胞实验
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细胞系
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HT-29, HCT-15, HCT116, COLO205, LS-174T, SW480, SW620, T84, LoVo, COLO320
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浓度
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溶解在DMSO中至终浓度约10μM
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处理时间
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3天或4天
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方法
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指数生长的细胞预培养在96孔组织培养板中24小时后用GSK1120212孵育。细胞生长是通过体外毒理学测定试剂盒(基于磺酰罗丹明B)检测。对于细胞凋亡测定，漂浮和贴壁细胞被收集并用70%乙醇固定。用PBS洗涤后，将细重胞悬在100微克/毫升RNA酶和25微克/毫升的碘化丙啶(PI)中，至于37℃黑暗中30分钟。每一个单细胞的DNA含量是用流式细胞仪Cytomics FC500或番石榴EasyCyte来确定。
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动物实验
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动物模型
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雌雄BALB/c-nu/nu小鼠皮下注射HT-29或COLO205细胞
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配制
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溶解于10%的Cremophor EL-10%PEG400
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剂量
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1mg/kg/day
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给药方式
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口服
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参考文献：
1. Yamaguchi T, et al. Int J Oncol, 2011, 39(1), 23-31.
2. Yamaguchi T, et al. Inflamm Res, 2012, 61(5), 445-454.
3. Greger JG, et al. Mol Cancer Ther, 2012, 11(4), 909-920.
4. Khalili JS, et al. Clin Cancer Res, 2012, 18(16), 4345-4355.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SD5973-10mM
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Trametinib (MEK抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SD5973-5mg
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Trametinib (MEK抑制剂)
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5mg
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SD5973-25mg
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Trametinib (MEK抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有害，操作时请小心，并注意有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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