化学信息：
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化学名
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3-(4-morpholin-4-ylpyrido[2,3]furo[2,4-b]pyrimidin-2-yl)phenol
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简称
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PI-103
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别名
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PI 103, PI103
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中文名
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N/A
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化学式
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C19H16N4O3
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分子量
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348.36
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CAS号
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371935-74-9
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO24mg/ml; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.44ml DMSO，或者每3.48mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF2690-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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PI-103是一种多靶点PI3K抑制剂，在无细胞试验中作用于p110α/β/δ/γ的IC50为2nM/3nM/3nM/15nM，对mTOR/DNA-PK的作用较小，IC50为30nM/23nM。
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信号通路
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PI3K/Akt/mTOR
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靶点
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p110α
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p110β
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p110δ
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p110γ
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DNA-PK
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IC50
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2nM
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3nM
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3nM
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15nM
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23nM
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体外研究
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PI-103有效抑制蛋白激酶mTOR的对apamycin敏感的(mTORC1)和对rapamycin不敏感的(mTORC2)复合物。PI-103是第三大多靶点PI3K抑制剂。PI-103抑制组成型和生长因子诱导的PI3K/Akt和mTORC1激活。在胚细胞中，尤其在白血病干细胞中，PI-103抑制白血病细胞增殖和白血病前体细胞形成集落，且诱导线粒体细胞凋亡。PI-103抑制p110α的效果比抑制p110β强200倍以上。PI-103也有效抑制脂肪细胞中的PI(3,4)P2和PIP3，及肌管中的PIP3。与LY294002抑制Akt磷酸化的IC50值相比，PI-103抑制Akt磷酸化的IC50值要低到100倍。PI-103保护动物使其免受胰岛素刺激而导致的血糖降低。PI-103和etoposide联用作用于胚细胞和不成熟的白血病细胞有增强凋亡的功效。
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体内研究
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当肿瘤达到50-100mM3时，动物随机分组，用PI-103处理，及空白对照处理。PI-103具有明显活性,处理18天后，使肿瘤平均尺寸降低4倍。用PI-103处理的鼠在发病前或验尸时没有明显毒性现象(根据体重、食物和水摄取情况、活动性及常规检查)。处理的肿瘤Akt和S6磷酸化水平明显降低，伴随着p110α和mTOR被抑制。PI-103处理神经胶质移植瘤，抑制生长。
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临床实验
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N/A
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特征
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PI-103是第一个有效合成的mTOR抑制剂。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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加入含10μCi γ-32P-ATP的ATP开始反应，终浓度为10或100μM，在室温下进行20分钟。用于分析TLC，加入105μl 1N HCl，然后加入160μl CHCl3:MeOH(1:1)，反应终止。涡旋两相混合物，简单离心，使用CHCl3预包被的凝胶上样吸头将有机相转移到新的试管中。TLC板上染色提取物，然后在n-丙醇:1M乙酸的溶液中进行3到4小时。然后烘干TLC板，然后用感光成像系统处理，再进行量化。测定PI-103，用10-12种浓度从实验所用最高浓度(100μM)稀释2倍的抑制剂进行激酶活性测定。测定IC50重复进行2到4次，取几次独立测量的平均值。
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细胞实验
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细胞系
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U87MG细胞
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浓度
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0.5μM
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处理时间
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24小时
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方法
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评估细胞死亡，用PI-103处理U87MG细胞24小时。通过LDH活性的比色测定，用细胞毒性检测试剂盒测量细胞死亡。按公式：[(实验值-低对照值)/(高对照值-低对照值)×100]计算死亡百分率(3个12孔板每个实验点的平均值)，低对照细胞用DMSO处理的，高对照细胞用1% Triton X-100在37℃下处理30分钟。
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动物实验
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动物模型
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左前肢末端皮下注射U87MG:106个ΔEGFR细胞的6到12周大Balbc nu/nu鼠
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配制
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50% DMSO
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剂量
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5mg/kg
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给药方式
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腹腔注射
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参考文献：
1. Knight ZA, et al. Cell, 2006, 125(4), 733-747.
2. Fan QW, et al. Cancer Cell, 2006, 9(5), 341-349.
3. Raynaud FI, et al. Mol Cancer Ther. 2009, 8(7), 1725-1738.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SF2690-10mM
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PI-103 (PI3K抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SF2690-5mg
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PI-103 (PI3K抑制剂)
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5mg
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SF2690-25mg
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PI-103 (PI3K抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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