化学信息：
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化学名
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methyl N-[(2S)-1-[(2S)-2-[5-[4-[4-[2-[(2S)-1-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl]pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-5-yl]phenyl]phenyl]-1H-imidazol-2-yl]pyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
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简称
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Daclatasvir
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别名
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BMS-790052, CHEBI:82977, BMS 790052
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中文名
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达卡他韦
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化学式
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C40H50N8O6
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分子量
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738.88
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CAS号
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1009119-64-5
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO148mg/ml; Ethanol148mg/ml
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溶液配制
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5mg加入0.68ml DMSO，或者每7.39mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF4162-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Daclatasvir (BMS-790052)是一种高度选择性的HCV NS5A抑制剂，EC50为9-50pM，在细胞培养中，作用于多种HCV复制基因型和JFH-1基因型2a的感染性病毒。Phase 3。
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信号通路
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Proteases; Microbiology
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靶点
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HCV NS5A
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－
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－
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－
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－
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IC50
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9 pM-50 pM(EC50)
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－
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－
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－
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－
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体外研究
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BMS-790052是到目前为止报道的最有效的HCV复制抑制剂之一，作用于HCV基因型1a和1b复制子时EC50分别为50和9pM。BMS-790052治疗指数(CC50/EC50)为105以上，对一组10种RNA和DNA病毒没有作用效果，EC50大于10μM，BMS-790052只针对HCV有效。BMS-790052作用于含HCV基因型1b复制子的Huh7细胞，BMS-790052抑制短暂和稳定的HCV染色体复制，EC50为1-15pM。BMS-790052(100pM或1nM)改变NS5A的亚细胞定位和生化结构。BMS-790052抑制含HCV基因型-4 NS5A基因的杂合复制子，EC50为7-13pM。杂合复制子中的NS5A残基30是BMS-790052选择耐抗性的一个重要位点。
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体内研究
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N/A
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临床实验
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N/A
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特征
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BMS-790052是一流的高选择性C型肝炎病毒(HCV)NS5A抑制剂，EC50为皮摩尔级。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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肽段(Ac-Asp-Glu-Asp [EDANS]-Glu-Glu-Abu-[COO] Ala-Ser-Lys [DABCYL]-NH2)含荧光供体{EDANS，5-[(2-氨乙基)氨基]萘-1-磺酸}，位于肽段一端；受体{DABCYL，4-[4-(二甲基氨基)苯偶氮]苯甲酸}，位于肽段另一端。通过在供体和受体之间分子能量共振转移使肽段荧光淬灭，NS3蛋白酶使肽段断裂，共振能量转移淬灭使产物释放，供体的荧光随着底物被NS3蛋白酶降解的时间而增强。反应所用试剂如下：5×荧光素酶细胞培养液用dH2O稀释到1×，NaCl(150mM)，FRET肽(20μM)。HCV-Huh-7细胞按每孔1×104个接种在96孔板上，粘附过夜。第二天，BMS-790052加到孔中，温育72小时。用PBS冲洗板，每孔加入30μl FRET肽实验试剂进行FRET实验。使用Cytofluor 4000仪测定吸光值。随后，40μl荧光素酶底物加到每孔中，测定荧光值。
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细胞实验
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细胞系
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HCV复制子细胞(Huh7)
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浓度
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0.1pM-50μM，溶于DMSO，最终DMSO浓度为0.5%
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处理时间
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72小时
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方法
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细胞接种在96孔板上的200μL培养基中，12小时后，BMS-790052加到含HCV复制子的96孔板上。温育72小时，测定复制活性和细胞毒性。使用CellTiter-Blue测定细胞毒性。随后，移除培养基和染料，使板倒转，残留的液体用纸巾吸干，使用Renilla荧光素酶测定HCV基因型1a细胞系的复制活性。1×Renilla荧光素酶溶解buffer (30μl)加到每孔中，温和震荡15分钟。加入Renilla荧光素酶底物(40μl)，使用Top Count光度计测定信号。
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动物实验
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动物模型
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N/A
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配制
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N/A
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剂量
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N/A
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给药方式
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N/A
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参考文献：
1. Gao M, et al. Nature, 2010, 465(7294), 96-100.
2. Lee C, et al. Virology, 2011, 414(1), 10-18.
3. Wang C, et al. Antimicrob Agents Chemother, 2012, 56(3), 1588-1590.
4. O'Boyle DR 2nd, et al. Antimicrob Agents Chemother, 2005, 49(4), 1346-1353.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SF4162-10mM
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Daclatasvir (HCV NS5A抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SF4162-5mg
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Daclatasvir (HCV NS5A抑制剂)
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5mg
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SF4162-25mg
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Daclatasvir (HCV NS5A抑制剂)
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25mg
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—
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有害，操作时请小心，并注意有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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