化学信息：
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化学名
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4-[4-[[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylamino]-3-fluorophenoxy]-N-methylpyridine-2-carboxamide
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简称
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Regorafenib
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别名
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4-(4-(3-(4-Chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)ureido)-3-fluorophenoxy)-N-methylpicolinamide, Regorafenibum, Stivarga, BAY 73-4506
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中文名
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瑞格非尼
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化学式
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C21H15ClF4N4O3
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分子量
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482.82
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CAS号
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755037-03-7
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO97mg/ml; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.04ml DMSO，或者每4.83mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5296-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Regorafenib (BAY 73-4506)是一个多靶点抑制剂，作用于VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、PDGFR-β、Kit、RET和Raf-1，在无细胞试验中IC50分别是13nM、4.2nM、46nM、22nM、7nM、1.5nM和2.5nM。
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信号通路
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Protein Tyrosine Kinase; Angiogenesis
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靶点
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RET
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Raf-1
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VEGFR2
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Kit
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VEGFR1
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IC50
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1.5nM
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2.5nM
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4.2nM
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7nM
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13nM
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体外研究
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在NIH-3T3细胞中Regorafenib强烈抑制VEGFR2的自磷酸化，IC50为3nM。在HAoSMCs中，Regorafenib抑制PDGFR-β经过PDGF-BB刺激后的自磷酸化，IC50为90nM。在MCF-7乳腺癌细胞中，Regorafenib也会抑制FGF10刺激后FGFR的信号传导。Regorafenib非常有效的抑制KITK642E和RETC634W这两个突变的受体，IC50分别是大约20nM和10nM。Regorafenib抑制经过VEGF165刺激后的HUVECs细胞的增值，IC50为大约3nM。Regorafenib抑制FGF2刺激后的HUVECs和PDGF-BB刺激后的HAoSMCs细胞的增殖，IC50分别是127nM和146nM。Regorafenib通过抑制酪氨酸激酶受体(VEGFR、KIT、RET、FGFR和PDGFR)和丝氨酸/苏氨酸激酶受体(RAF和p38MAPK)来靶向作用于肿瘤细胞增殖和肿瘤脉管系统。Regorafenib以浓度依赖和时间依赖方式抑制人Hep3B、PLC/PRF/5和HepG2细胞的生长。
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体内研究
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在多种临床前人类异种移植的小鼠模型上，Regorafenib有着很好的肿瘤生长抑制性，这种抑制具有剂量依赖特性，表现为在乳腺MDA-MB-231和肾脏786-O肿瘤模型中肿瘤减小，Regorafenib不仅阻止了同源主要的4T1乳腺肿瘤在脂肪垫中的原位生长，也抑制了肿瘤转移到肺部。
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临床实验
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N/A
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特征
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Regorafenib是一个新的口服多激酶抑制剂。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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体外激酶实验用重组的VEGFR2(鼠源，aa785-aa1367)，VEGFR3(鼠源aa818-aa1363)，PDGFR-β(aa561-aa110^6)，RAF-1(aa305-aa648)和BRAFV600E(aa409-aa765)的激酶活性区域进行。初始的激酶抑制反应将Regorafenib的浓度固定为1μM。IC50的值根据选定的相应的激酶来测定，如VEGFR1和RET。TIE2的激酶抑制效果采用均相时间分辨荧光分析法测定，利用重组的TIE2细胞内区域的GST融合蛋白和生物素化的-Ahx-EPKDDAYPLYSDFG多肽作为底物。
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细胞实验
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细胞系
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GIST 882和TT细胞
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浓度
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5nM-10μM
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处理时间
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96小时
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方法
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为了分析细胞增殖情况，将GIST 882和TT细胞培养在含有L-glutamine谷氨酸的RPMI培养基中，MDA-MB-231，HepG2和A375细胞培养在含有10% hiFBS的DMEM培养基中。将细胞用胰酶消化，按5×104个每孔接种在96孔板中并在含有10% FBS的完全培养基中37℃培养过夜。第二天，将对照和Regorafenib用培养基稀释成从10μM到5nM的连续终浓度，加入0.2% DMSO，加入细胞培养基中并继续培养96小时。将细胞增殖情况进行量化。
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动物实验
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动物模型
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携带Colo-205、MDA-MB-231细胞或者786-O肿瘤的雌性无胸腺NCr nu/nu小鼠
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配制
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聚乙二醇400/125mM甲磺酸水溶液(80/20)或者聚丙烯乙二醇/聚乙二醇400/Pluronic F68 (42.5/42.5/15+20%水溶液)
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剂量
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3mg/kg，10mg/kg，30mg/kg，100mg/kg
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给药方式
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口服
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参考文献：
1. Wilhelm SM, et al. Int J Cancer, 2011, 129(1), 245-255.
2. Heng DY, et al. Ther Adv Med Oncol, 2010, 2(1), 39-49.
3. Carr BI, et al. J Cell Physiol, 2013, 228(2), 292-297.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SF5296-10mM
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Regorafenib (VEGFR抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SF5296-5mg
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Regorafenib (VEGFR抑制剂)
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5mg
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SF5296-25mg
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Regorafenib (VEGFR抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有刺激性，操作时请小心，并注意适当防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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