化学信息：
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化学名
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N-(3,3-dimethyl-1,2-dihydroindol-6-yl)-2-(pyridin-4-ylmethylamino)pyridine-3-carboxamide;phosphoric acid
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简称
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AMG706
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别名
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Motesanib (Diphosphate), S1032_Selleck, UNII-T6Q3060U91, Motesanib diphosphate (USAN)
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中文名
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二磷酸莫替沙尼
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化学式
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C22H23N5O.2H3PO4
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分子量
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569.44
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CAS号
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857876-30-3
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water19mg/ml warming; DMSO100mg/ml warming; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入0.88ml DMSO，或者每5.69mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5377-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Motesanib Diphosphate (AMG-706)是一种有效的ATP竞争性的VEGFR1/2/3抑制剂，IC50分别为2nM/3nM/6nM；对Kit具有相似的抑制活性，对VEGFR选择性比PDGFR和Ret高10倍。Phase 3。
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信号通路
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Protein Tyrosine Kinase; Angiogenesis
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靶点
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VEGFR1
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VEGFR2
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VEGFR2/Flk1
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VEGFR3
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Kit
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IC50
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2nM
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3nM
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6nM
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6nM
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8nM
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体外研究
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Motesanib Diphosphate作用于人VEGFR家族具有广谱活性，作用于EGFR、Src和p38激酶选择性>1000。与选择性相一致，Motesanib Diphosphate显著抑制VEGF诱导的HUVECs细胞增殖，IC50为10nM，而对bFGF诱导的增殖没有效果，IC50为>3000nM。Motesanib Diphosphate也有效抑制PDGF诱导的增殖和SCF诱导的c-kit磷酸化，IC50分别为207nM和37nM，但是作用于EGF诱导的EGFR磷酸化和A431细胞活性没有效果。虽然作用于HUVECs不具有抗增殖活性，但是Motesanib Diphosphate却使细胞对放射性很敏感。
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体内研究
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Motesanib Diphosphate按100mg/kg剂量处理，显著抑制 VEGF诱导的血管通透性，这种作用存在时间依赖性。Motesanib Diphosphate每天口服处理大鼠角膜模型两次或一次，有效抑制VEGF诱导的血管生成，这种作用存在剂量依赖性，ED50分别为2.1mg/kg和4.9mg/kg。Motesanib Diphosphate作用于肿瘤细胞，通过选择性靶向作用于血管新生而使A431移植瘤衰退，这种作用存在剂量依赖性。Motesanib Diphosphate处理MCF-7、MDA-MB-231或Cal-51移植瘤，显著降低肿瘤生长和血管密度，这种作用存在剂量依赖性，而和Docetaxel或Tamoxifen联用时则显著增强。Motesanib Diphosphate和辐射作用一起作用于头部和颈部鳞状细胞癌(HNSCC)移植瘤模型，具有显著抗癌活性。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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通过同质时间分辨荧光(HTRF)检测测定酶，ATP和底物(胃泌素肽)的最佳浓度。通过每组酶的10点剂量反应曲线测定Motesanib Diphosphate。大部分实验组包含酶和激酶反应[20mM Tris-HCl (pH 7.5)、10mM MgCl2、5mM MnCl2、100mM NaCl、1.5mM EGTA]。每组实验前加入终浓度为1mM DTT、0.2mM NaVO4和20μg/ml BSA。所有实验中，HTRF反应前立刻加入5.75mg/ml链霉亲和素—别藻蓝蛋白和0.1125nM Eu-PT66。实验板在室温下温育30分钟，然后使用探测仪读数。计算IC50值。
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细胞实验
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细胞系
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A431, MO7e, HUVEC, NHDF
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浓度
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溶于DMSO，终浓度为~25μM
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处理时间
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2小时
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方法
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使用不同浓度Motesanib Diphosphate和细胞预温育2小时，然后再使用50ng/ml VEGF或20ng/ml bFGF处理72小时。使用DPBS冲洗细胞两次，然后将实验板置于-70℃冻存24小时。加入CyQuant染料测定增殖,然后在Victor 1420工作台上读数。测定IC50值。
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动物实验
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动物模型
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具有角膜新生血管的雌性Sprague-Dawley大鼠，皮下注射A431细胞的雌性CD-1 nu/nu小鼠
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配制
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在Ora-Plus媒介中配成成悬液，调节pH为2.0
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剂量
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~100mg/kg
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给药方式
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口服处理，每天一次或两次
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参考文献：
1. ?Polverino A, et al. Cancer Res, 2006, 66(17), 8715-8721.
2. Kruser TJ, et al. Clin Cancer Res, 2010, 16(14), 3639-3647.
3. Coxon A, et al. Clin Cancer Res, 2009, 15(1), 110-118.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SF5377-10mM
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AMG706 (VEGFR抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SF5377-5mg
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AMG706 (VEGFR抑制剂)
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5mg
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SF5377-25mg
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AMG706 (VEGFR抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有害，操作时请小心，并注意有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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