化学信息：
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化学名
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N-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-4-([1]benzofuro[3,2-d]pyrimidin-4-yl)piperazine-1-carbothioamide
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简称
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Amuvatinib
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别名
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MP-470, MP470, MP 470, Amuvatinib (MP-470)
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中文名
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N/A
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化学式
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C23H21N5O3S
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分子量
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447.51
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CAS号
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850879-09-3
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO32mg/ml; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.12ml DMSO，或者每4.48mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF5422-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Amuvatinib (MP-470)是一种有效的，作用于c-Kit、PDGFα和Flt3的多靶点抑制剂，IC50分别为10nM、40nM和81nM。Phase 2。
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信号通路
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Protein Tyrosine Kinase
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靶点
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c-Kit (D816H)
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PDGFRα (V561D)
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FLT3 (D835Y)
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－
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－
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IC50
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10nM
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40nM
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81nM
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－
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－
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体外研究
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MP-470作用于MiaPaCa-2、PANC-1和GIST882细胞，具有毒性，IC50为1.6μM到3.0μM。MP-470也结合且抑制一些c-Kit突变型，包括 c-KitK642E、c-KitD816V和c-KitK642E/D816V。MP-470的盐酸盐也抑制一些c-Kit突变型，包括c-KitD816V、c-KitD816H、c-KitV560G和c-KitV654A，及Flt3突变型(Flt3D835Y)和两种PDGFRα突变型(PDGFRαV561D和PDGFRαD842V)，IC50为10nM到8.4μM。MP-470盐酸盐有效抑制OVCAR-3、A549、NCI-H647、DMS-153和DMS-114细胞增殖，IC50为0.9μM–7.86μM。MP-470(1μM)作用于MDA-MB-231细胞，抑制AXL的酪氨酸磷酸化。MP-470作用于LNCaP和PC-3，而不是DU145细胞，具有毒性，IC50分别为4μM和8μM，且在10μM处有点增殖。MP-470(10μM)作用于LNCaP细胞，使细胞周期在G1期停滞，且降低 Akt和ERK1/2磷酸化。MP-470(10μM)作用于SF767细胞，抑制c-Met磷酸化，且使细胞对辐射敏感。MP-470(10μM)和辐射联合处理，抑制GSK-3β活性，诱导凋亡，且可能通过抑制Rad51而破坏dsDNA b断裂修复。
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体内研究
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MP-470(10mg/kg-75mg/kg通过腹腔注射或50mg/kg-200mg/kg通过口服处理)处理携带HT-29、A549和SB-CL2细胞的小鼠移植瘤模型，抑制肿瘤生长。MP-470(20mg/kg)和Erlotinib联用处理携带LNCaP移植瘤的小鼠，显著抑制肿瘤生长。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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为了测定对c-Kit和PDGFRα的抑制活性，酶与不同浓度MP-470温育，然后使用γ-32P-ATP进行放射性标记。30分钟后，反应混合物在丙烯酰胺凝胶上进行电泳和自磷酸化，测量渗透进酶的放射量。
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细胞实验
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细胞系
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MiaPaCa-2，PANC-1和GIST882细胞
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浓度
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0-30μM，溶于DMSO
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处理时间
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96小时
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方法
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细胞按每孔2×103到1×104个细胞接种在含100μl培养基的96孔Falcon板上。第 1天，加入10μl连续稀释的MP-470，一式四份。温育4天后，细胞与10%三氯乙酸溶液混合。随后,使用溶于1%乙酸的0.04% Sulforhodamine B (SRB)进行标记。多次冲洗，除去多余染料，每孔加入100μl 50mM Tris溶液，溶解染料。然后在酶标仪上在570nM处测定每孔的吸光值。通过吸光值，计算与对照组相比的存活百分数。
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动物实验
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动物模型
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携带HT-29，A549和SB-CL2细胞的小鼠(无胸腺裸鼠)移植瘤模型
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配制
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溶于玉米油，用于口服；溶于TV-10 (60%丙二醇，30% PEG300，10%水和150mg/ml 2-羟丙基-β-环糊精)或TV-10 (5%乙醇，40%甘油55%水和300mg/ml环糊精)用于腹腔注射
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剂量
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10mg/kg-75mg/kg(腹腔注射)或50mg/kg-200mg/kg(口服处理)
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给药方式
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口服饲喂或腹腔注射
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参考文献：
1. Mahadevan D, et al. Oncogene, 2007, 26(27), 3909-3919.
2. Qi W, et al. BMC Cancer, 2009, 9, 142.
3. Welsh JW, et al. Radiat Oncol, 2009, 4, 69.
4. Zhao H, et al. Radiother Oncol, 2011, 101(1), 59-65.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SF5422-10mM
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Amuvatinib (c-Kit抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SF5422-5mg
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Amuvatinib (c-Kit抑制剂)
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5mg
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SF5422-25mg
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Amuvatinib (c-Kit抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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