化学信息：
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化学名
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2-chloro-N-(4-chloro-3-pyridin-2-ylphenyl)-4-methylsulfonylbenzamide
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简称
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Vismodegib
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别名
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GDC0449, GDC-0449
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中文名
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N/A
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化学式
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C19H14Cl2N2O3S
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分子量
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421.3
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CAS号
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879085-55-9
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO84mg/ml; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.19ml DMSO，或者每4.21mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF6804-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Vismodegib (GDC-0449)是一种新型有效的，特异性hedgehog抑制剂，无细胞试验中IC50为3nM，也会抑制P-gp，IC50为3.0μM。
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信号通路
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Stem Cells & Wnt; GPCR & G Protein
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靶点
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Hedgehog
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－
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－
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－
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－
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IC50
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3nM
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－
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－
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－
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－
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体外研究
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GDC-0449有效抑制hedgehog通路，是一种新型及特定合成的小分子抑制剂，IC50为3nM。GDC-0449作用于Hedgehog信号通路，阻断Hedgehog配位体，即细胞表面受体PTCH及SMO的活性，从而阻断Hedgehog信号通路。在组织生长和修复方面，Hedgehog信号通路意义重大。Hedgehog通路信号的异常激活，及不受控制的细胞增殖，可能与Hedgehog配位体，即细胞表面受体PTCH及SMO的突变有关。在体外，GDC-0449在不抑制胰脏细胞增殖的前提下阻止原代胰脏移植物的生长，这项结果最近已经应用到临床。GDC-0449也抑制ABCG2、P-糖蛋白及和MDR有关联的重要MRP1 ABC载体。GDC-0449也阻断其他多种ABC载体。ABC载体属于一个膜蛋白家族，它的过量表达和耐药性有关，这也是治疗癌症的一个重大障碍。GDC-0449强抑制两种ABC载体，ABCG2/BCRP和ABCB1/P-糖蛋白，也温和抑制ABCC1/MRP1。在ABCG2过量表达的HEK293细胞中，GDC-0449可以提高荧光ABCG2底物BODIPY-哌唑嗪的保持力，也可用米托蒽醌再次处理这些细胞，产生抗肿瘤的ABCG2底物。实验使Madin-Darby犬的肾脏细胞中过量表达P糖蛋白或者MRP1，GDC-0449提高了钙黄绿素-AM的保持力，然后载用秋水仙素处理这些细胞。另外，用米托蒽醌、托泊替康、SN-38处理的过量表达ABCG2的人类非小细胞肺癌细胞NCI-H460/par和NCI-H460/MX20，用GDC-0449再次处理。GDC-0449作用于ABCG2和Pgp的IC50值分别为1.4μM和3.0μM。GDC-0449改变细胞内Ca2+平衡，且作用于抗cisplatin的肺癌细胞，抑制细胞生长。
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体内研究
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GDC-0449已经用于治疗动物模型的成髓细胞瘤。GDC-0449 抑制原代胰腺移植瘤生长，但是不抑制细胞增殖。GDC-0449按25mg/kg以上剂量口服给药髓母细胞瘤Ptch(+/-)异体移植物模型，引起细胞衰退，按92mg/kg剂量处理两种配位体依赖的结肠直肠癌模型D5123和1040830，每天处理两次，抑制肿瘤生长。分析Hh通路活性和PK/PD模型显示GDC-0449抑制Gli1，IC50值与GDC-0449作用于髓母细胞瘤和D5123模型的IC50值差不多(分别为0.165μM±11.5%和0.267μM±4.83%)。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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N/A
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细胞实验
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细胞系
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MDCKII细胞
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浓度
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20μM
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处理时间
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2小时
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方法
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MDCKII细胞按每孔3×105密度接种在24孔板中。培养液包含不同药物，实验组为50μM VP，50μM吲哚美辛，或者20μM GDC-0449溶解在DMSO中，对照组只含有DMSO。然后加入非荧光的钙黄绿素-AM，最终浓度达到1.0μM。然后在37℃温育2小时。细胞用含Ca2+，Mg2+的Hank's平衡盐溶液buffer冲洗2次，然后震荡1小时溶解在含0.01% Triton X-100的磷酸缓冲液中，然后放在4℃下过夜。溶解的物质然后转移到96孔板上，钙黄绿素引起的荧光信号用分光光度法定量。所有的实验操作需在暗中进行，所有的读数用平均值±SEM表示。
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动物实验
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动物模型
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Ptch(+/-)异体移植物模型
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配制
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In 0.5% methyl-cellulose, 0.2% tween-80
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剂量
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25mg/kg, 92mg/kg
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给药方式
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口服
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参考文献：
1. Scales SJ, et al. Trends Pharmacol Sci. 2009, 30(6), 303-312.
2. Zhang Y, et al. Neoplasia. 2009, 11(1), 96-101.
3. Tian F, et al. Anticancer Res. 2012, 32(1), 89-94.
4. Wong H, et al. Clin Cancer Res. 2011, 17(14), 4682-4692.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SF6804-10mM
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Vismodegib (Hedgehog/Smoothened抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SF6804-5mg
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Vismodegib (Hedgehog/Smoothened抑制剂)
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5mg
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SF6804-25mg
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Vismodegib (Hedgehog/Smoothened抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有毒，操作时请特别小心，并注意有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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