化学信息：
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化学名
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2-(5-chloro-2-fluorophenyl)-N-pyridin-4-ylpteridin-4-amine
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简称
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LDN193189
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别名
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ALK5 Inhibitor V
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中文名
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N/A
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化学式
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C25H22N6
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分子量
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406.48
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CAS号
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1062368-24-4
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water5mg/ml warming; DMSO5mg/ml; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入12.3ml DMSO，或者每4.06mg加入10ml DMSO，配制成10mM溶液。SF7912-1mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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LDN-193189是一种选择性的BMP信号通路抑制剂，抑制BMP I型受体ALK2和ALK3的转录活性，在C2C12细胞中IC50分别为5nM和30nM，作用于BMP比作用于TGF-β选择性高200倍。
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信号通路
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TGF-beta/Smad; Stem Cells & Wnt
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靶点
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ALK2
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ALK3
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－
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－
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－
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IC50
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5nM
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30nM
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－
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－
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－
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体外研究
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LDN193189有效抑制BMP4介导的Smad1、Smad5和Smad8活化，IC50为5nM，并有效地抑制BMP的I型受体ALK2和ALK3的转录活性，IC 50分别为5nM和30nM。此外，LDN193189还抑制组成型活性ALK2R206H或ALK2Q207D突变蛋白诱导的转录活性。最近的一项研究表明在动脉粥样硬化形成的人主动脉内皮细胞中，LDN-193189阻止氧化低密度脂蛋诱导的活性氧生成。
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体内研究
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在利用Ad.Cre条件性caALK2转基因小鼠中，与对7日龄(P7)，LDN-193189(3mg/kg,腹腔注射)导致邻近的左胫骨和腓骨在P13出现轻度钙化，并防止在P15出现放射线病变而不会造成体重减轻或生长迟缓，自发性骨折，骨质密度下降或行为异常。LDN193189通过抑制骨形态发生蛋白(BMP)6诱导的信号转导途径而斑马鱼胚胎背部化，而对血管发育无影响。在含PCa-118b瘤小鼠中，LDN-193189削弱肿瘤生长并降低了肿瘤中的骨形成。在低密度脂蛋白受体缺陷(LDLR-/-)小鼠中，LDN-193189有效地抑制动脉粥样硬化的发展。此外，LDN-193189也表现出对相关的血管炎，成骨活性和钙化的抑制作用。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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C2C12细胞以每孔2000个细胞接种到96孔板中，培养基是含有2% FBS的DMEM。4孔重复中加入BMP配体和LDN-193189或对照。经过在50μl Tris缓冲盐水和1%的Triton X-100中培养6天后收集细胞。细胞裂解物中加入对-硝基-苯基磷酸酯试剂在96孔板中反应1小时，然后检测碱性磷酸酶活性(吸光度在405nM处)。细胞活力和数量是由细胞滴定水性单(490nm处的吸光度)进行测定，复孔处理方法和碱性磷酸酶测量一致。
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细胞实验
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细胞系
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N/A
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浓度
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N/A
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处理时间
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N/A
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方法
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N/A
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动物实验
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动物模型
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Ad.Cre在第7天注射到条件caALK2-转基因鼠和正常鼠中。
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配制
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LDN193189溶解在DMSO中并用水稀释。
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剂量
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小于等于3mg/kg
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给药方式
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腹腔注射
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参考文献：
1. Yu PB, et al. Nat Med, 2008, 14(12), 1363-1369.
2. Cannon JE, et al. Br J Pharmacol, 2010, 161(1), 140-149.
3. Lee YC, et al. Cancer Res, 2011, 71(15), 5194-5203.
4. Derwall M, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2012, 32(3), 613-622.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SF7912-1mM
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LDN193189 (BMP/TGF-β/Smad抑制剂)
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1mM×2ml
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SF7912-5mg
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LDN193189 (BMP/TGF-β/Smad抑制剂)
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5mg
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SF7912-25mg
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LDN193189 (BMP/TGF-β/Smad抑制剂)
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25mg
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—
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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