化学信息：
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化学名
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4-[(Z)-[4-oxo-2-sulfanylidene-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,3-thiazolidin-5-ylidene]methyl]benzoic acid
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简称
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VX809
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别名
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VX-809, Lumacaftor, VX 809
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中文名
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N/A
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化学式
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C24H18F2N2O5
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分子量
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452.41
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CAS号
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936727-05-8
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO90mg/ml; Ethanol6mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.11ml DMSO，或者每4.52mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF9114-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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VX-809 (Lumacaftor)通过促进突变型CFTR(F508del-CFTR)的成熟，从而纠正囊性纤维症中常见的CFTR突变，在fisher大鼠甲状腺细胞中EC50为0.1μM。Phase 3。
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信号通路
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Transmembrane Transporters
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靶点
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F508del-CFTR
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－
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－
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－
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－
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IC50
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0.1μM(EC50)
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－
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－
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－
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－
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体外研究
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VX-809在雌激素受体(ER)水平上起作用的行为，使一部分F508del-CFTR采取正确折叠的方式，退出ER，转移到细胞表面，正常起作用。VX-809作用于表达 F508del-CFTR的Fischer大鼠甲状腺(FRT)细胞，VX-809显著提高F508del-CFTR突变，提高7.1倍，EC50为0.1μM，且增强F508del-CFTR调节的氯离子运输，提高5倍，EC50为0.5μM，而VRT-768作用时具有更高的EC50值，EC50分别为7.9μM和16μM。VX-809(3μM)作用于表达F508del-CFTR的HEK-293细胞，提高ER中的F508del-CFTR，提高6倍。VX-809作用于携带F508del-CFTR突变的原代人支气管上皮(HBE)细胞，提高CFTR成熟度，且增强氯离子分泌，EC50分别为350nM和81nM，比Corr-4a和VRT-325更有效。VX-809修正的F508del-CFTR具有单通道开发概率，为0.39，与正常CFTR类似，正常CFTR为0.40。与VX-770不同，VX-809不是CFTR增强剂，急剧加入VX-809不会对F508del-CFTR功能造成影响。与VRT-325和Corr-4a相反，VX-809不会促进正常或突变形式hERG或P-gp的进程,及其他疾病引起错误定位的蛋白质，包括α1-抗胰蛋白酶Z突变(E342K-α1-AT)或N370S-β-葡萄糖苷酶，说明VX-809特异性作用于CFTR。
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体内研究
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N/A
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临床实验
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N/A
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特征
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在纠正CFTR缺陷方面，VX-809比之前报道的药物特异性更强，且更有效。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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用浓度不断增高的VX-809处理稳定表达F508del-CFTR的Fischer大鼠甲状腺(FRT)细胞48小时。温育后，细胞收集在冰冻D-PBS溶液中(没有钙和镁)，然后按1000×g转速在4℃下离心。细胞颗粒溶解1% Nonidet P-40，0.5%去氧胆酸钠，200mM NaCl，10mM Tris，pH 7.8，及1mM EDTA和蛋白酶抑制剂混合物中(1:250)，然后在冰上放置30分钟。裂解物在10,000×g转速4℃下旋转10分钟，将细胞核和不溶性物质制成颗粒状。12μg全部蛋白在Laemmli buffer中与5% β-巯基乙醇在37℃加热5分钟，然后上样到3%到8% Tris-乙酸凝胶上。凝胶转移到硝化纤维素中，使用单克隆CFTR抗体或GAPDH多克隆抗体进行Western blotting。通过增强发光而进行印迹。通过扫描片的NIH ImageJ分析而而测量C带和GAPDH的相对量。
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细胞实验
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细胞系
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FRT(CFTR或F508del-CFTR)，HEK-293(CFTT或F508del-CFTR)和HBE
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浓度
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溶于DMSO，终浓度为~0.1mM
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处理时间
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24或48小时
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方法
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使用浓度不断增高的VX-809处理细胞24或48小时。使用Ussing chamber技术记录CFTR介导氯离子运输中的跨膜电流(IT)结果。通过使用离体的内面外向式膜片钳测量CFTR单通道活性。使用单克隆CFTR抗体及免疫印迹技术测量表达CFTR或F508del-CFTR的FRT，HEK-293或HBE细胞中CFTR成熟度。
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动物实验
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动物模型
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N/A
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配制
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N/A
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剂量
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N/A
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给药方式
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N/A
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参考文献：
1. Van Goor F, et al. Proc Natl Acad Sci USA, 2011, 108(46), 18843-18848.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SF9114-10mM
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VX809 (CFTR调节剂)
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10mM×0.2ml
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SF9114-5mg
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VX809 (CFTR调节剂)
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5mg
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SF9114-25mg
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VX809 (CFTR调节剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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