化学信息：
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化学名
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N-[6,6-dimethyl-5-(1-methylpiperidine-4-carbonyl)-1,4- dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-methylbutanamide
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简称
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PHA-793887
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别名
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PHA793887, PHA 793887
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中文名
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N/A
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化学式
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C19H31N5O2
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分子量
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361.48
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CAS号
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718630-59-2
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纯度
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93.9%
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溶剂/溶解度
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Water <1mg/ml; DMSO 72mg/ml; Ethanol 72mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.38ml DMSO，或者每3.61mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0096-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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PHA-793887是一种新型有效的CDK2、CDK5和CDK7抑制剂，IC50分别为8nM、5nM和10nM，作用于CDK2、5和7比作用于CDK1、4和9选择性高6倍以上。Phase 1。
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信号通路
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Cell Cycle
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靶点
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CDK5/p25
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CDK2/CyclinA
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CDK2/CyclinE
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CDK7/CyclinH
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CDK1/CyclinB
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IC50
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5nM
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8nM
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8nM
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10nM
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60nM
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体外研究
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PHA-793887抑制许多肿瘤细胞系增殖，包括A2780、HCT-116、COLO-205、C-433、DU-145、A375、PC3、MCF-7和BX-PC3，IC50为88nM–3.4μM。PHA-793887作用于白血病细胞系包括K562、KU812、KCL22和TOM1时有细胞毒性，IC50为0.3–7μM，但是作用于正常未受刺激处理的外周血单核细胞或CD34+造血干细胞时没有细胞毒性。PHA-793887作用于白血病细胞系具有高活性，IC50< 0.1μM。PHA-793887诱导细胞周期停滞，抑制Rb和核磷蛋白磷酸化，0.2-1μM时调节cyclin E和cdc6表达，5μM时诱导凋亡。
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体内研究
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PHA-793887(10–30mg/kg)作用于人类卵巢癌A2780、结肠癌HCT-116和胰脏癌BX-PC3移植瘤模型具有高效性。PHA-793887(20mg/kg)作用于携带K562和HL60细胞的移植瘤模型，原代白血病扩散细胞模型和复发Philadelphia-阳性急性淋巴性白血病患者体内获得的高负担扩散性ALL-2模型具有高效性。
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临床实验
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N/A
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特征
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PHA-793887是新型有效的二代CDK抑制剂。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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在激酶buffer中加入ATP/33Pγ-ATP混合物，底物和特定酶(0.7-100nM)，最终体积
为30μl，然后加入PHA-793887(1.5nM–10μM)室温下反应30到90分钟。温育后，反应停止，使用SPA，Dowex树脂或Multiscreen磷酸纤维素滤膜，从未渗透的放射性ATP中分离磷酸化底物，方法如下：(1)SPA实验。加入100μl PBS、32mM EDTA、0.1% TritonX-100、500μM ATP和1mg链霉素包被的SPA片，终止反应。温育20分钟，获取底物后，100μl反应混合物转移到包含100μl 5M CsCl的Optiplate 96孔板上，竖立4小时使分层到板的另一端，使用TopCount测量磷酸化底物。(2)Dowex树脂实验。加入150μl树脂/甲酸盐，pH为3.00，终止反应，获取未反应的33Pγ-ATP，在溶液中从磷酸化底物中分离。60分钟后，50μl上清液转移到Optiplate 96孔板上。加入150μl Microscint40，使用TopCount计算放射性。(3)Multiscreen实验。加入10μl EDTA(150mM)，终止反应。100μl转移到MultiScreen板上，使底物结合到磷酸纤维素过滤器上。用MultiScreen过滤系统过滤的100μl H2PO4 (75mM)冲洗板，冲洗三次。烘干，加入100μl Microscint0，使用TopCount计算放射性。通过回归曲线分析IC50值。
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细胞实验
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细胞系
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A2780细胞
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浓度
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0.1nM–1μM，溶于DMSO。
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处理时间
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72小时
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方法
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细胞接种在96或384孔板上，每cm2浓度为1×104到3×104。24小时后，用连续稀释的PHA-793887处理细胞。处理72小时后，通过CellTiter-Glo实验测定细胞数。使用sygmoidal设备测定IC50值。
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动物实验
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动物模型
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携带人类卵巢癌A2780、结肠癌HCT-116和胰脏癌BX-PC3细胞的鼠移植瘤模型
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配制
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溶于5%葡萄糖溶液中
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剂量
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10、20和30mg/kg
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给药方式
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静脉注射，每天一次。
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参考文献：
1. Pevarello P, et al. J Med Chem. 2004; 47(13):3367-3380.
2. Brascamg, et al. Bioorg Med Chem. 2010; 18(5):1844-1853.
3. Alzani R, et al. Exp Hematol. 2010; 38(4):259-269.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC0096-10mM
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PHA-793887 (CDK2抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC0096-5mg
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PHA-793887 (CDK2抑制剂)
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5mg
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SC0096-25mg
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PHA-793887 (CDK2抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有刺激性，操作时请小心，并注意适当防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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