CYT997 (Lexibulin) (Microtubules抑制剂)

 产品编号: SC0051-10mM
 产品包装: 10mM×0.2ml
 产品价格: 218.00元
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产品简介

产品简介:

产品编号 产品名称 产品包装 产品价格
SC0051-10mM CYT997 (Lexibulin) (Microtubules抑制剂) 10mM×0.2ml 218.00元
SC0051-5mg CYT997 (Lexibulin) (Microtubules抑制剂) 5mg 835.00元
SC0051-25mg CYT997 (Lexibulin) (Microtubules抑制剂) 25mg 2860.00元

化学信息:

化学名

1-ethyl-3-[2-methoxy-4-[5-methyl-4-
[[(1S)-1-pyridin-3- ylbutyl]amino]
pyrimidin-2-yl]phenyl]urea

简称

CYT997

别名

Lexibulin, CYT 997, CYT-997

中文名

N/A

化学式

C24H30N6O2

分子量

434.53

CAS号

917111-44-5

纯度

99.6%

溶剂/溶解度

Water <1mg/ml; DMSO 86mg/ml; Ethanol 20mg/ml

溶液配制

5mg加入1.15ml DMSO,或者每4.35mg加入1ml DMSO,配制成10mM溶液。SC0051-10mM用DMSO配制。

生物信息:

产品描述

CYT997(Lexibulin)作用于癌细胞系,是一种有效的microtubule(微管)聚合抑制剂,IC50为10-100nM。 Phase 2。

信号通路

Cytoskeletal Signaling

靶点

Microtubules (cancer cell lines)

IC50

10nM-100nM

体外研究

CYT997(1μM)处理A549细胞24小时,诱导微管快速重组,包括现有的微管网络遭破坏,及一些细胞质微管蛋白在菌斑处累积,导致细胞形态发生显著变化,包括粘附细胞丢失,细胞减少。CYT997作用于16种癌细胞具有毒性,IC50为作用于HepG2细胞的9nM到作用于KHOS/NP细胞的101nM。CYT997有效作用于HCT15细胞,具有多耐药机制Pgp(MDR+),IC50为52nM。CYT997通过抑制微管聚合,使细胞周期停在G2-M分界处,且诱导磷酸化的Bcl-2增多,也提高cyclin B1表达,caspase-3激活,以及PARP的产生。CYT997处理1小时后,引起HUVEC单层膜通透性快速且可逆的提高,IC50为~80nM。与CYT997破坏细胞微管蛋白相一致,CYT997有效抑制增殖,诱导细胞周期停滞,且诱导人骨髓细胞系(HMCLs)和原代MM细胞凋亡。

体内研究

CYT997口服处理大鼠的半衰期(2.5小时)比静脉注射半衰期(1.5小时)稍长,绝对口服生物有效性为50%到70%。CYT997口服处理给药携带PC3移植瘤的小鼠,与Paclitaxel相比,更有效抑制肿瘤生长,这种作用存在剂量依赖性。CYT997也有效作用于携带小鼠乳腺癌4T1细胞的同位模型,这种模型有些是抗Paclitaxel治疗的。CYT997按7.5mg/kg剂量腹腔注射给药肝转移,在第6小时显著降低血流,与CA4P按100mg/kg剂量处理的阳性对照作用程度相似。与在体外抗骨髓瘤活性一致,CYT997每天按15mg/kg剂量处理激进型系统性骨髓性白血病小鼠模型,显著延长寿命。

临床实验

N/A

特征

不同于多种其他微管蛋白靶向药剂(MTAs),CYT997可用于口服处理,且有效作用于MDR+细胞系。

相关实验数据(此数据来自于公开文献,碧云天并不保证其有效性):

酶活性检测实验

方法

通过传统比浊法使用牛神经元微管蛋白测定CYT997作用于微管蛋白聚合的效果,在340nM处通过测定吸光值的增高而监测微管装配。浓度不断增高的CYT997加到100μl微管蛋白/GTP/甘油中。通过试管中牛微管蛋白在PEM buffer[80nM PIPES(pH 6.9)、2mM MgCl2、0.5mM EGTA及5%甘油]中37oC下温育,然后在恒温控制下使用分光光度计测定340nM处的吸光值变化,而进行微管组装的比浊测定。

细胞实验

细胞系

DU145、A549、Ramos、KHOS/NP、A375、HCT-15、HT1376、BT-20、A431、PA-1、U937、HepG2、TF-1、Baf3/TelJAK2、PC3和K562

浓度

溶于DMSO,终浓度为~1μM

处理时间

~72小时

方法

使用不同浓度CYT997处理细胞72小时。然后使用Alamar blue或MTT实验测定细胞增殖。MTT实验中,每孔加入5mg/ml MTT,实验板在37oC下温育6小时,然后加入溶解buffer(10% SDS,溶于0.01N HCl),使用BMG Technologies Lumistar或Polarstar酶标仪在620nM处测定吸光值。Alamar blue实验中,每孔加入Alamar blue(10μl/每孔),实验板在37oC下温育4小时。使用荧光酶标仪测量荧光,在544nM处测定激发光,在590nM处测定发射光。细胞周期分析中,混合细胞,使用溶于PBS的70%乙醇使细胞渗透,然后在4oC温育过夜。使用碘化丙啶(5μg/ml)在4oC下对RNase处理的样本(10μg RNase/ml,在37oC下处理20分钟)染色10分钟。通过荧光激活细胞分选(FACS)分选,使用Beckman-Coulter Quanta SC MPL系统测定细胞周期变化,使用CXP软件分析。凋亡分析中,分离细胞,然后收集。使用Vybrant凋亡检测试剂盒进行Annexin染色。细胞储存在冰上,1小时内在Beckman Coulter Quanta MPL上分析。使用双通道分析测定Annexin V-阳性细胞。

动物实验

动物模型

皮下接种PC3细胞的雄性裸鼠,接种4T1细胞的雌性BALB/c小鼠

配制

在NMP/PEG300/盐水中配制

剂量

~30mg/kg/day

给药方式

口服饲喂,每天三次

参考文献:
    1. Burns CJ, et al. Mol Cancer Ther. 2009; 8(11):3036-3045.
    2. Monaghan K, et al. Invest New Drugs. 2011; 29(2):232-238.

包装清单:

产品编号

产品名称

包装

SC0051-10mM

CYT997 (Lexibulin) (Microtubules抑制剂)

10mM×0.2ml

SC0051-5mg

CYT997 (Lexibulin) (Microtubules抑制剂)

5mg

SC0051-25mg

CYT997 (Lexibulin) (Microtubules抑制剂)

25mg

说明书

1份

保存条件:
    -20℃保存,至少一年有效。如果溶于非DMSO溶剂,建议分装后-80℃保存,预计6个月内有效。
注意事项:
    本产品对人体有刺激性,操作时请小心,并注意适当防护以避免直接接触人体或吸入体内。
    本产品仅限于专业人员的科学研究用,不得用于临床诊断或治疗,不得用于食品或药品,不得存放
于普通住宅内。
    为了您的安全和健康,请穿实验服并戴一次性手套操作。

使用说明

使用说明:
1.收到产品后请立即按照说明书推荐的条件保存。使用前可以在2,000-10,000g离心数秒,以使液体或粉末
  充分沉降至管底后再开盖使用。
2.对于10mM溶液,可直接稀释使用。对于固体,请根据本产品的溶解性及实验目的选择相应溶剂配制成高浓
  度的储备液(母液)后使用。
3.具体的最佳工作浓度请参考本说明书中的体外、体内研究结果或其它相关文献,或者根据实验目的,以及
  所培养的特定细胞和组织,通过实验进行摸索和优化。
4.不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表请参考如下网页:
  http://www.beyotime.com/animal-dose.htm

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