GSK126 (EZH2抑制剂)

 产品编号: SC0060-10mM
 产品包装: 10mM×0.2ml
 产品价格: 228.00元
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产品简介

产品简介:

产品编号 产品名称 产品包装 产品价格
SC0060-10mM GSK126 (EZH2抑制剂) 10mM×0.2ml 228.00元
SC0060-5mg GSK126 (EZH2抑制剂) 5mg 722.00元
SC0060-25mg GSK126 (EZH2抑制剂) 25mg 2348.00元

化学信息:

化学名

1-[(2S)-butan-2-yl]-N-[(4,6-dimethyl-
2-oxo-1H-pyridin-3- yl)methyl]-3-met
hyl-6-(6-piperazin-1-ylpyridin-3-yl)in
dole-4-carboxamide

简称

GSK126

别名

EZH2 inhibitor, GSK 126, GSK-126

中文名

N/A

化学式

C31H38N6O2

分子量

526.67

CAS号

1346574-57-9

纯度

97.5%

溶剂/溶解度

Water <1mg/ml; DMSO 15mg/ml; Ethanol 2mg/ml

溶液配制

5mg加入0.95ml DMSO,或者每5.27mg加入1ml DMSO,配制成10mM溶液。SC0060-10mM用DMSO配制。

生物信息:

产品描述

GSK126是一种有效的,高选择性EZH2 methyltransferase抑制剂,IC50为9.9nM,对EZH2的选择性比其他20种人甲基转移酶高1000多倍。

信号通路

Epigenetics

靶点

EZH2

IC50

9.9nM

体外研究

在体外,EZH2野生型和突变型DLBCL细胞系中,GSK126最有效地抑制H3K27me3,其次是H3K27me2。GSK126也能有效抑制EZH2突变型DLBCL细胞系的增殖,并诱导敏感细胞系中EZH2靶基因的转录激活。在A687V EZH2突变细胞中,GSK126处理导致总体H3K27me3减少、强基因活化、胱天蛋白酶活化以及增殖减少。在亲代H2087细胞中,GSK126抑制VEGF-A和磷酸化Ser(473)-AK的表达,因此引起对细胞增殖,迁移和代谢的抑制。

体内研究

在负荷KARPAS-422和Pfeiffer异种移植物的小鼠体内,GSK126(150mg/kg/d,i.p.)降低总体H3K27me3,增加基因表达,从而引起显著的肿瘤消退。

临床实验

N/A

特征

N/A

相关实验数据(此数据来自于公开文献,碧云天并不保证其有效性):

酶活性检测实验

方法

制备包含野生型或突变型EZH2的5个组分的PRC2复合物(Flag–EZH2、EED、SUZ12、AEBP2、RbAp48)。GSK126在DMSO中溶解,以0.6nM到300nM的浓度测试,终DMSO浓度为2.5%。体外实验中,相对于更倾向H3K27me0作为底物的野生型EZH2,EZH2 Y641倾向于H3K27me2作为底物,而对H3K27me0或H3K27me1的活性很低。A677G不同于EZH2的野生型和Y641突变型,它有效地使H3K27me0,H3K27me1和H3K27me2甲基化;因此,组蛋白H3多肽(残基21–44;终浓度10μM)与K27me0(野生型,A677G EZH2),K27me1(A677G EZH2)或K27me2(A677G、Y641N、Y641C、Y641H、Y641S和Y641F EZH2)用作甲基转移酶底物。GSK126加入到板中,然后加入6nM EZH2复合物和多肽。GSK126的效能处于或接近[SAM]= Km下进行的试验的紧密结合界限,IC50值在竞争性底物SMA相对其Km(7.5μM SAM,而SAM Km为0.3μM)较高浓度下测量。在这些条件下,酶浓度的作用相对非常小,可以计算出Ki的精确估计值。反应通过[3H]-SAM起始,培养30分钟,加入500倍过量未标记的SAM淬灭反应,甲基化产物肽在磷酸纤维素过滤器上根据供应商提供的MSPH多屏幕平板进行捕获。表观Ki值使用竞争性抑制剂的Cheng–Prusoff关系计算。IC50=Ki(1+[S]/Km)+[E]/2,其中E是酶,S为底物。

细胞实验

细胞系

46淋巴瘤细胞系

浓度

~100μM

处理时间

6天

方法

所有细胞系的最优细胞接种根据经验确定,通过检测在384孔板式中宽范围的接种密度以确定可以增殖6天的试验条件。然后细胞以最佳接种密度接种24小时,再用20点两倍连续稀释的GSK126或0.15% DMSO处理(一式两份)。板在37oC下在5% CO2中培养6天。然后将细胞用CellTiter-Glo(CTG)裂解,化学发光信号用TECAN Safire2酶标仪检测。此外,未处理板中的细胞在化合物加入(T0)时进行采集以定量初始细胞数。处理6天后得到的CTG值表示为T0值的百分比,并以化合物浓度为横坐标绘图。数据拟合为4参数方程以产生浓度反应曲线,并测定抑制50%生长(生长IC50)的GSK126浓度。

动物实验

动物模型

负荷Pfeiffer或KARPAS-422肿瘤的雌性米黄色SCID小鼠

配制

20% captisol

剂量

150mg/kg/day

给药方式

i.p.

参考文献:
    1. McCabe MT, et al. Nature. 2012; 492(7427):108-112.
    2. Ott HM, et al. Mol Cancer Ther. 2014; 13(12):3062-3073.
    3. Takeshima H, et al. Carcinogenesis. 2015; 36(2):192-201.

包装清单:

产品编号

产品名称

包装

SC0060-10mM

GSK126 (EZH2抑制剂)

10mM×0.2ml

SC0060-5mg

GSK126 (EZH2抑制剂)

5mg

SC0060-25mg

GSK126 (EZH2抑制剂)

25mg

说明书

1份

保存条件:
    -20℃保存,至少一年有效。如果溶于非DMSO溶剂,建议分装后-80℃保存,预计6个月内有效。
注意事项:
    本产品对人体有刺激性,操作时请小心,并注意适当防护以避免直接接触人体或吸入体内。
    本产品仅限于专业人员的科学研究用,不得用于临床诊断或治疗,不得用于食品或药品,不得存放
于普通住宅内。
    为了您的安全和健康,请穿实验服并戴一次性手套操作。

使用说明

使用说明:
1.收到产品后请立即按照说明书推荐的条件保存。使用前可以在2,000-10,000g离心数秒,以使液体或粉末
  充分沉降至管底后再开盖使用。
2.对于10mM溶液,可直接稀释使用。对于固体,请根据本产品的溶解性及实验目的选择相应溶剂配制成高浓
  度的储备液(母液)后使用。
3.具体的最佳工作浓度请参考本说明书中的体外、体内研究结果或其它相关文献,或者根据实验目的,以及
  所培养的特定细胞和组织,通过实验进行摸索和优化。
4.不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表请参考如下网页:
  http://www.beyotime.com/animal-dose.htm

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