PHA-793887 (CDK2抑制剂)

 产品编号: SC0096-25mg
 产品包装: 25mg
 产品价格: 2860.00元
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产品简介

产品简介:

产品编号 产品名称 产品包装 产品价格
SC0096-10mM PHA-793887 (CDK2抑制剂) 10mM×0.2ml 181.00元
SC0096-5mg PHA-793887 (CDK2抑制剂) 5mg 835.00元
SC0096-25mg PHA-793887 (CDK2抑制剂) 25mg 2860.00元

化学信息:

化学名

N-[6,6-dimethyl-5-(1-methylpiperidine
-4-carbonyl)-1,4- dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-3-methylbutanamide

简称

PHA-793887

别名

PHA793887, PHA 793887

中文名

N/A

化学式

C19H31N5O2

分子量

361.48

CAS号

718630-59-2

纯度

93.9%

溶剂/溶解度

Water <1mg/ml; DMSO 72mg/ml; Ethanol 72mg/ml

溶液配制

5mg加入1.38ml DMSO,或者每3.61
mg加入1ml DMSO,配制成10mM溶液。SC0096-10mM用DMSO配制。

生物信息:

产品描述

PHA-793887是一种新型有效的CDK2、CDK5和CDK7抑制剂,IC50分别为8nM、5nM和10nM,作用于CDK2、5和7比作用于CDK1、4和9选择性高6倍以上。Phase 1。

信号通路

Cell Cycle

靶点

CDK5/p25 CDK2/CyclinA CDK2/CyclinE CDK7/CyclinH CDK1/CyclinB

IC50

5nM 8nM 8nM 10nM 60nM

体外研究

PHA-793887抑制许多肿瘤细胞系增殖,包括A2780、HCT-116、COLO-205、C-433、DU-145、A375、PC3、MCF-7和BX-PC3,IC50为88nM–3.4μM。PHA-793887作用于白血病细胞系包括K562、KU812、KCL22和TOM1时有细胞毒性,IC50为0.3–7μM,但是作用于正常未受刺激处理的外周血单核细胞或CD34+造血干细胞时没有细胞毒性。PHA-793887作用于白血病细胞系具有高活性,IC50< 0.1μM。PHA-793887诱导细胞周期停滞,抑制Rb和核磷蛋白磷酸化,0.2-1μM时调节cyclin E和cdc6表达,5μM时诱导凋亡。

体内研究

PHA-793887(10–30mg/kg)作用于人类卵巢癌A2780、结肠癌HCT-116和胰脏癌BX-PC3移植瘤模型具有高效性。PHA-793887(20mg/kg)作用于携带K562和HL60细胞的移植瘤模型,原代白血病扩散细胞模型和复发Philadelphia-阳性急性淋巴性白血病患者体内获得的高负担扩散性ALL-2模型具有高效性。

临床实验

N/A

特征

PHA-793887是新型有效的二代CDK抑制剂。

相关实验数据(此数据来自于公开文献,碧云天并不保证其有效性):

酶活性检测实验

方法

在激酶buffer中加入ATP/33Pγ-ATP混合物,底物和特定酶(0.7-100nM),最终体积
为30μl,然后加入PHA-793887(1.5nM–10μM)室温下反应30到90分钟。温育后,反应停止,使用SPA,Dowex树脂或Multiscreen磷酸纤维素滤膜,从未渗透的放射性ATP中分离磷酸化底物,方法如下:(1)SPA实验。加入100μl PBS、32mM EDTA
、0.1% TritonX-100、500μM ATP和1mg链霉素包被的SPA片,终止反应。温育20分钟,获取底物后,100μl反应混合物转移到包含100μl 5M CsCl的Optiplate 96孔板上,竖立4小时使分层到板的另一端,使用TopCount测量磷酸化底物。(2)Dowex树脂实验。加入150μl树脂/甲酸盐,pH为3.00,终止反应,获取未反应的33Pγ-ATP
,在溶液中从磷酸化底物中分离。60分钟后,50μl上清液转移到Optiplate 96孔板上。加入150μl Microscint40,使用TopCount计算放射性。(3)Multiscreen实验。加入10μl EDTA(150mM),终止反应。100μl转移到MultiScreen板上,使底物结合到磷酸纤维素过滤器上。用MultiScreen过滤系统过滤的100μl H2PO4 (75mM)冲洗板,冲洗三次。烘干,加入100μl Microscint0,使用TopCount计算放射性。通过回归曲线分析IC50值。

细胞实验

细胞系

A2780细胞

浓度

0.1nM–1μM,溶于DMSO。

处理时间

72小时

方法

细胞接种在96或384孔板上,每cm2浓度为1×104到3×104。24小时后,用连续稀释的PHA-793887处理细胞。处理72小时后,通过CellTiter-Glo实验测定细胞数。使用sygmoidal设备测定IC50值。

动物实验

动物模型

携带人类卵巢癌A2780、结肠癌HCT-116和胰脏癌BX-PC3细胞的鼠移植瘤模型

配制

溶于5%葡萄糖溶液中

剂量

10、20和30mg/kg

给药方式

静脉注射,每天一次。

参考文献:
    1.Brascamg, et al. Bioorg Med Chem. 2010; 18(5):1844-1853.
    2.Alzani R, et al. Exp Hematol. 2010; 38(4):259-269.
    3.Pevarello P, et al. J Med Chem. 2004; 47(13):3367-3380.
包装清单:

产品编号 产品名称 产品包装
SC0096-10mM PHA-793887 (CDK2抑制剂) 10mM×0.2ml
SC0096-5mg PHA-793887 (CDK2抑制剂) 5mg
SC0096-25mg PHA-793887 (CDK2抑制剂) 25mg
- 说明书 1份

保存条件:
    -20℃保存,至少一年有效。如果溶于非DMSO溶剂,建议分装后-80℃保存,预计6个月内有效。
注意事项:
     本产品对人体有刺激性,操作时请小心,并注意适当防护以避免直接接触人体或吸入体内。
     本产品仅限于专业人员的科学研究用,不得用于临床诊断或治疗,不得用于食品或药品,不得存放
于普通住宅内。
     为了您的安全和健康,请穿实验服并戴一次性手套操作。

使用说明

使用说明:
  1. 收到产品后请立即按照说明书推荐的条件保存。使用前可以在2,000-10,000g离心数秒,以使液体或粉
     末充分沉降至管底后再开盖使用。
  2. 对于10mM溶液,可直接稀释使用。对于固体,请根据本产品的溶解性及实验目的选择相应溶剂配制成
     高浓度的储备液(母液)后使用。
  3. 具体的最佳工作浓度请参考本说明书中的体外、体内研究结果或其它相关文献,或者根据实验目的,
     以及所培养的特定细胞和组织,通过实验进行摸索和优化。
  4. 不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表请参考如下网页:
     http://www.beyotime.com/animal-dose.htm

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