Ispinesib (SB-715992) (KSP抑制剂)

 产品编号: SC0105-10mM
 产品包装: 10mM×0.2ml
 产品价格: 293.00元
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产品简介

产品简介:

产品编号 产品名称 产品包装 产品价格
SC0105-10mM Ispinesib (SB-715992) (KSP抑制剂) 10mM×0.2ml 293.00元
SC0105-5mg Ispinesib (SB-715992) (KSP抑制剂) 5mg 943.00元
SC0105-25mg Ispinesib (SB-715992) (KSP抑制剂) 25mg 2860.00元

化学信息:

化学名

N-(3-aminopropyl)-N-[(1R)-1-(3-ben
zyl-7-chloro-4- oxoquinazolin-2-yl)-2-methylpropyl]-4-methylbenzamide

简称

Ispinesib

别名

SB-715992, SB 715992, SB715992

中文名

伊斯平斯

化学式

C30H33ClN4O2

分子量

517.06

CAS号

336113-53-2

纯度

99.0%

溶剂/溶解度

Water <1mg/ml; DMSO 103mg/ml; Ethanol 103mg/ml

溶液配制

5mg加入0.97ml DMSO,或者每5.17mg加入1ml DMSO,配制成10mM溶液。SC0105-10mM用DMSO配制。

生物信息:

产品描述

Ispinesib(SB-715992)是一种有效的,特异性的,可逆kinesin spindle protein(KSP)抑制剂,无细胞试验中Kiapp为1.7nM,对CENP-E、RabK6、MCAK、MKLP1、KHC和Kif1A没有抑制作用。Phase 2。

信号通路

Cytoskeletal Signaling

靶点

KSP(HsEg5) - - - -

IC50

1.7nM(Ki app) - - - -

体外研究

Ispinesib是有效可逆的特定KSP变构抑制剂,KSP与微管的结合性能,通过抑制ADP释放而不改变微管中KSP-ADP复合体的释放,而扰乱KSP的运动。Ispinesib作用于一系列肿瘤细胞系,包括Colo205、Colo201、HT-29、M5076、Madison-109和MX-1,IC50为1.2nM到9.5nM,具有很强细胞毒性。15nM和30nM Ispinesib作用于PC-3前列腺癌细胞,通过调节控制凋亡,细胞增殖,细胞周期和信号的基因表达水平,如EGFR、p27、p15和IL-11,而抑制细胞增殖和诱导凋亡。7.4nM–600nM Ispinesib作用于一组53种乳腺癌细胞系,具有广谱抑制活性。150nM Ispinesib作用于BT-474和MDA-MB-468细胞,诱导凋亡,提高凋亡细胞比例,降低抗凋亡的Bcl-XL水平和提高促凋亡的Bax和Bid水平。

体内研究

Ispinesib按4.5mg/kg-15mg/kg剂量作用于携带移植瘤的小鼠模型,有效抑制Colo205、Colo201、HT-29细胞,但是不抑制MX-1细胞。SB-715992按6mg/kg-10mg/kg剂量处理,也抑制小鼠实体瘤,包括Madison 109肺癌、M5076肉瘤及L1210和P388白血病。Ispinesib按8mg/kg-10mg/kg剂量作用于携带乳腺癌细胞MCF-7、HCC1954、MDA-MB-468和KPL4移植瘤的小鼠,抑制肿瘤生长。

临床实验

N/A

特征

Ispinesib是一种有效可逆的特定有丝分裂驱动蛋白(KSP)变构抑制剂。

相关实验数据(此数据来自于公开文献,碧云天并不保证其有效性):

酶活性检测实验

方法

使用丙酮酸激酶-乳酸脱氢酶检测体系进行驱动蛋白的特异性分析,伴随着NADH氧化产生ADP。在340nM处检测吸光度的变化。使用纳摩尔浓度KSP进行稳态研究,使用一个敏感的荧光为基础的检测系统,利用丙酮酸激酶,丙酮酸氧化酶,辣根过氧化物酶(HRP)耦合的检测体系,伴随着Amplex红色荧光试剂氧化为试卤灵而生成ADP。通过荧光检测产生的试卤灵。在含10μM paclitaxel紫杉醇的PEM25 buffer[25mM Pipes-K+(pH 6.8)、2mM MgCl2、1mM EGTA]中进行稳态生化试验。在含500μM ATP、5μM微管和1nM KSP的PEM25 buffer中测定抑制稳定的IC50值。通过剂量-反应曲线获得Ispinesib的Ki app(明显的抑制剂解离常数)值,通过使用Morrison方程明确纠正酶浓度。在稳态情况下测定抑制剂形态(竞争性、非竞争性、无竞争力的或者混合生物)。

细胞实验

细胞系

Breast乳腺癌细胞,包括MCF-7、HCC1954、MDA-MB-468和KPL4

浓度

0.085nM-33μM

处理时间

72小时

方法

指数生长期细胞接种在96孔板上,用Ispinesib处理72小时。然后使用CellTiter-Glo测量细胞生长,并使用BioTek FLx800测定荧光值。分析数据,计算IC50值。

动物实验

动物模型

携带MCF7、KPL4和HCC1954细胞的(nu/nu)裸鼠模型,携带MDA-MB-468细胞的SCID小鼠模型

配制

溶于10%乙醇、10% cremophor和80% D5W (葡萄糖5%)

剂量

10mg/kg作用于裸鼠,8mg/kg作用于SCID鼠

给药方式

3倍剂量腹腔注射,每隔四天进行一次

参考文献:
    1.Lad L, et al. Biochemistry. 2008; 47(11):3576-3585.
    2.Johnson RK, et al. Proc Am Assoc Cancer Res. 2002; 43:269.
    3.Davis DA, et al. BMC Cancer. 2006; 6:22.
    4.Purcell JW, et al. Clin Cancer Res. 2010; 16(2):566-576.
包装清单:

产品编号 产品名称 产品包装
SC0105-10mM Ispinesib (SB-715992) (KSP抑制剂) 10mM×0.2ml
SC0105-5mg Ispinesib (SB-715992) (KSP抑制剂) 5mg
SC0105-25mg Ispinesib (SB-715992) (KSP抑制剂) 25mg
- 说明书 1份

保存条件:
    -20℃保存,至少一年有效。如果溶于非DMSO溶剂,建议分装后-80℃保存,预计6个月内有效。
注意事项:
     本产品仅限于专业人员的科学研究用,不得用于临床诊断或治疗,不得用于食品或药品,不得存放
于普通住宅内。
     为了您的安全和健康,请穿实验服并戴一次性手套操作。

使用说明

使用说明:
  1. 收到产品后请立即按照说明书推荐的条件保存。使用前可以在2,000-10,000g离心数秒,以使液体或粉
     末充分沉降至管底后再开盖使用。
  2. 对于10mM溶液,可直接稀释使用。对于固体,请根据本产品的溶解性及实验目的选择相应溶剂配制成
     高浓度的储备液(母液)后使用。
  3. 具体的最佳工作浓度请参考本说明书中的体外、体内研究结果或其它相关文献,或者根据实验目的,
     以及所培养的特定细胞和组织,通过实验进行摸索和优化。
  4. 不同实验动物依据体表面积的等效剂量转换表请参考如下网页:
     http://www.beyotime.com/animal-dose.htm

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