Nature重磅!ACE2研究为新冠预防带来新希望!


自新冠疫情流行以来,随着治疗剂、疫苗和单克隆抗体的开发,COVID-19的管理有了显著的改善。但是重大的全球卫生挑战仍然存在。可选择的治疗药物如地塞米松、瑞德西韦、莫尔努比拉韦和涅马特瑞韦等药物仅能改善特定患者群体的临床结局;单克隆抗体(如REGN-COV2 cocktail)对新的病毒变种具有较低的中和效果;尽管疫苗对于新冠的防治具有变革性的影响,但疫苗的效果也受到疫苗耐受性变异株、成本及可用性等的影响。特别是对于机体不能对疫苗作出反应的脆弱且高风险的病人(如免疫功能不全的病人),如何预防被感染仍然是个亟待解决的问题。有研究表明,通过调节病毒宿主受体(如ACE2)预防SARS-CoV-2感染,可能是一种补充疫苗接种的新化学预防方法。然而,调控ACE2表达的机制仍然不明确。

2022年12月5日,英国剑桥大学的研究人员在 Nature 上发表了题为FXR inhibition may protect from SARS-CoV-2 infection by reducing ACE2 的研究成果,该研究表明通过抑制胆汁酸受体——法尼醇X受体(farnesoid X receptor, FXR)抑制血管紧张素转化酶2(angiotensin converting enzyme 2, ACE2)可以使宿主避免被SAR-CoV-2感染,且该研究证明了一种已经专利到期的临床一线药物——熊去氧胆酸(ursodeoxycholic acid, UDCA)能够通过抑制“FXR-ACE2”这一途径降低宿主被SAR-Cov-2感染的几率!

在这项研究中,研究人员确定FXR在多种COVID-19感染的组织(包括消化及呼吸系统)中是ACE2转录的直接调节因子。然后,研究人员使用非处方化合物z-guggulsterone (ZGG)和专利过期药物熊去氧胆酸(UDCA)处理人类肺、胆管细胞和肠道类器官以及小鼠和仓鼠的相应组织,发ZGG和UDCA能下调FXR信号并下调ACE2。研究人员还证明了UDCA介导的ACE2下调降低了体外、体内和体外灌注的人类肺和肝脏对SARS-CoV-2感染的易感性。此外,研究人员还发现UDCA可以减少人类鼻腔上皮细胞中ACE2的表达。最后,研究人员使用回顾性注册数据确定了UDCA治疗与SARS-CoV-2感染后积极的临床结果之间的相关性,并在肝移植受者的独立队列研究中进行了验证。综上,研究人员发现了FXR能够调控ACE2的表达,并且提供了证据证实通过调节这一途径有利于减少SARS-CoV-2的感染,为未来的临床试验铺平了道路。

ACE2是新冠病毒进入细胞所识别的受体,在小鼠模型中,ACE2表达水平越高,感染就会越严重,因此ACE2起着帮助新冠病毒感染细胞并得以在细胞内复制的“导火线”作用,可见ACE2抑制剂的筛选对新冠病毒研究尤为重要。

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ACE2活性检测试剂盒

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SF1201-5mg/25mg/100mg DX600 (ACE2抑制剂) 5mg/25mg/100mg 纯度>95%
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ACE2相关质粒

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D2949-1µg/100µg pcDNA3.1-ACE2-Flag 1µg/100µg 可以高效启动目的蛋白在细胞中的表达
D2951-1µg/100µg pcDNA3.1-ACE2(1-615)-His 1µg/100µg 可以高效启动目的蛋白在细胞中的表达
D2488-1µg/100µg phACE2-promoter-TA-luc (报告基因质粒) 1µg/100µg 转录因子在质粒上的非特异性结合降到最低

ACE2抗体

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AF2335-50μl/200μl Angiotensin Converting Enzyme 2 Rabbit Monoclonal Antibody 50μl/200μ WB, IP, IF, IHC, ICC

ACE2 ELISA试剂盒

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PA024 Mouse ACE ELISA Kit 96次 灵敏度高,特异性强,重复性好!
PA026 Human ACE ELISA Kit 96次