化学信息：
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化学名
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[(1R)-1-[[2-[(2,5-dichlorobenzoyl)amino]acetyl]amino]-3-methylbutyl]boronic acid
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简称
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Ixazeomib
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别名
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MLN2238, MLN-2238, MLN 2238
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中文名
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埃沙佐米
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化学式
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C14H19BCl2N2O4
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分子量
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361.03
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CAS号
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1072833-77-2
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纯度
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100.0%
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溶剂/溶解度
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Water <1mg/ml; DMSO 72mg/ml; Ethanol 9mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.38ml DMSO，或者每3.61mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0078-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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MLN2238抑制20S proteasome的糜蛋白酶样蛋白水解(β5)位点，无细胞试验中IC50和Ki分别为3.4nM和0.93nM，也抑制胱天蛋白酶样(β1)和胰蛋白酶样(β2)蛋白水解位点，IC50分别为31和3500nM。Phase 3。
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信号通路
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Proteases
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靶点
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20S proteasome
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－
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－
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－
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IC50
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0.93nM(Ki)
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－
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－
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－
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体外研究
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MLN2238是氮端加帽的二肽亮氨酸硼酸，抑制20S蛋白酶体的糜蛋白酶类(β5)水解位点，IC50为3.4nM，Ki值为0.93nM。更高浓度时，MLN2238也抑制20S蛋白酶体的caspase类水解(β1)位点和胰蛋白酶类水解(β2)位点，IC50分别为31nM和3.5μM。MLN2238是蛋白酶体的有效选择性可逆抑制剂，这种可逆性存在时间依赖性。MLN2238抑制Calu-6细胞，IC50为9.7nM。MLN2238作用于肿瘤细胞，为蛋白酶体的有效选择性可逆抑制剂。MLN2238和Bortezomib都为蛋白酶体的可逆抑制剂，都存在时间依赖性，但是MLN2238作用于蛋白酶体的分离半衰期比Bortezomib作用快6倍 (分别为18和110分钟)。MLN2238从蛋白酶体中分离比Bortezomib快，与Proteasome-Glo实验中蛋白酶体活性更快恢复一致。MLN2238比Bortezomib具有更高的肿瘤药效。MLN2238是MLN9708的生物活性形式。
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体内研究
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MLN2238作用于移植瘤时，比bortezomib产生更强的药效反应。与bortezomib相比，作用于移植瘤时，MLN2238显示更高的最大值和持久的抑制肿瘤蛋白酶效果。说明用MLN2238处理的肿瘤，药效反应得到明显提高。MLN2238作用于CWR22移植瘤显示抗癌活性。与bortezomib相比，作用于WSU-DLCL2移植瘤模型，MLN2238显示更强的肿瘤药效反应。另外，作用于OCI-Ly10和PHTX22L模型，MLN2238比bortezomib具有更高的药效和抗癌活性。
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临床实验
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N/A
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特征
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MLN2238是一流的蛋白酶抑制剂，在临床前期研究中，提高药物动力学活性，药效，及抗癌活性。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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Calu-6细胞培养在含10% FBS和1%青霉素/链霉素的MEM培养基中，1天后，按每孔1×104个细胞加到384孔板上。加入荧光酶素和Proteasome-Glo检测试剂，观察糜蛋白酶类底物Suc-LLVY-aminoluciferin的水解，测定蛋白酶体活性。使用LEADseeker设备测定荧光值。
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细胞实验
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细胞系
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Calu-6细胞
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浓度
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10nM左右
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处理时间
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1小时或30分钟
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方法
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Calu-6细胞培养在含10% FBS和1%青霉素/链霉素的MEM培养基中，1天后，按每孔1×104个细胞加到384孔板上。为了测定IC50值，用溶于DMSO(0.5%,v/v)的不同浓度bortezomib或MLN2238在37℃下处理细胞1小时。用于可逆性实验，用1μMol/L bortezomib或MLN2238在37℃下处理细胞30分钟，然后在培养基中洗三次洗去bortezomib或mlN2238。细胞在37℃下再温育4小时，然后移除培养基换上新的培养基。
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动物实验
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动物模型
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皮下注射5.0×106个MM.1S细胞的CB-17 SCID鼠
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配制
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溶于5% 2-羟丙基-β-环糊精
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剂量
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11mg/kg
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给药方式
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静脉注射，每周两次，持续三周
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参考文献：
1.Kupperman E, et al. Cancer Res. 2010; 70(5):1970-80.
2.Lee EC, et al. Clin Cancer Res. 2011; 17(23):7313-23.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC0078-10mM
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Ixazeomib (MLN2238) (20S proteasome抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC0078-5mg
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Ixazeomib (MLN2238) (20S proteasome抑制剂)
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5mg
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SC0078-25mg
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Ixazeomib (MLN2238) (20S proteasome抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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