化学信息：
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化学名
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methyl (4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14bS)-11-cyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,14-dioxo-1,3,4,5,6,7,8,8a,14a,14b-decahydropicene-4a-carboxylate
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简称
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Bardoxolone Methyl
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别名
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ANW-45842, MP-2040, AK-59714, TX-017703, ST24020580, W4516, W-201897
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中文名
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N/A
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化学式
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C32H43NO4
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分子量
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505.69
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CAS号
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218600-53-4
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO21mg/ml; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入0.99ml DMSO，或者每5.06mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF0024-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Bardoxolone Methyl是一种IKK抑制剂，具有强的促凋亡和抗炎活性。Phase 3。
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信号通路
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NF-κB
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靶点
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IKK
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IC50
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－
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－
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体外研究
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Bardoxolone Methyl作用于小鼠巨噬细胞，对interferon-Ƴ诱导的一氧化氮的产生具有强效的抑制活性，其IC50为0.1nM。Bardoxolone Methyl降低白血病HL-60、KG-1和NB4细胞的生存能力，其IC50分别为0.4、0.4和0.27μM。CDDO-ME诱导促凋亡Bax蛋白表达，抑制ERK1/2的活化，并且它抑制Bcl-2的磷酸化，这有助于诱导细胞凋亡。Bardoxolone Methyl可有效地抑制(IL)-1beta、phorbol ester、okadaic acid、hydrogen peroxide、lipopolysaccharide和cigarette smoke激活的组成型和可诱导的NF-κB的肿瘤坏死因子。
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体内研究
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Bardoxolone Methyl(60mg/kg)体内用药，可减少肺肿瘤的数量，大小和降低严重程度。Bardoxolone Methyl还可显著降低LPS刺激下的体内炎症因子的反应，诱导脾脏HO-1蛋白表达，对抗致死剂量的LPS保护小鼠。
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临床实验
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N/A
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特征
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Bardoxolone Methyl是一种口服有效的抗炎症调节剂，唯一用于临床实体瘤，2型糖尿病和慢性肾脏疾病的IKKβ抑制剂。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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对IKK进行分析，以确定CDDO-ME对TNF诱导的IKK活化的效果。简言之，从全细胞提取物的IKK复合物与针对IKKα和IKKβ抗体沉淀，然后用蛋白A/G琼脂糖珠进行处理。2小时后，用裂解缓冲液清洗珠粒，然后悬浮在含有50mMol/L HEPES(pH 7.4)的激酶测定混合物中，20mMol/L MgCl2，2mMol/L的DTT，2mMol/L DTT，20μCi [γ-32P] ATP，10μMol/L未标记的ATP和2μg谷胱甘肽S-转移酶-IκBα(氨基酸1-54)的底物。在30℃下进行温育30分钟，然后加入SDS缓冲液，沸浴5分钟终止该反应。最后，该蛋白在10% SDS-PAGE凝胶中分离，干燥，用Storm820观察记录放射性条带。为了确定每个样品中的IKK-α和IKK-β的总量，将50μg的全细胞蛋白在7.5%的SDS-PAGE下解析，电子转移至硝酸纤维素膜上，然后与抗-IKK-α或抗-IKK-β的抗体印迹杂交。
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细胞实验
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细胞系
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HL-60，KG-1和NB4细胞
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浓度
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~5μM
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处理时间
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72小时
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方法
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白血病细胞系以3.0×105cells/ml的密度进行培养，同时白血病单核细胞以5×105cells/ml的密度置于存在或不存在显示浓度的CDDO-ME中培养。加入适量的DMSO(终浓度小于0.05%)作为对照。添加1μM ara-C到培养基，用以细胞毒性研究。24至72小时后，用血细胞计数板的台盼蓝染料排除法进行存活细胞计数。
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动物实验
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动物模型
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雌性A/J小鼠腹腔注射Vinyl carbamate
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配制
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DMSO
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剂量
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~60mg/kg
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给药方式
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口服给药
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参考文献：
1. Honda T, et al. J Med Chem. 2000, 43(22), 4233-4246.
2. Konopleva M, et al. Blood. 2002, 99(1), 326-335.
3. Shishodia S, et al. Clin Cancer Res. 2006, 12(6), 1828-1838.
4. Liby K, et al. Cancer Res. 2007, 67(6), 2414-2419.
5. Auletta JJ, et al. J Interferon Cytokine Res. 2010, 30(7), 497-508.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SF0024-10mM
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Bardoxolone Methyl (IκB/IKK抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SF0024-5mg
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Bardoxolone Methyl (IκB/IKK抑制剂)
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5mg
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SF0024-25mg
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Bardoxolone Methyl (IκB/IKK抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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