化学信息：
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化学名
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N-[5-[(2R)-2-methoxy-2-phenylacetyl]-4,6-dihydro-1H- pyrrolo[3,4-c]pyrazol-3-yl]-4-(4-methylpiperazin-1-yl)benzamide
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简称
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Danusertib
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别名
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PHA 739358, PHA-739358, PHA739358
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中文名
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达努塞替
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化学式
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C26H30N6O
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分子量
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474.55
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CAS号
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827318-97-8
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纯度
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99.0%
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溶剂/溶解度
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Water <1mg/ml; DMSO 95mg/ml; Ethanol <1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.05ml DMSO，或者每4.75mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0092-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Danusertib(PHA-739358)是一种Aurora kinase抑制剂，作用于Aurora A/B/C，无细胞试验中IC50为13nM/79nM/61nM，适度有效作用于Abl、TrkA、c-RET和FGFR1，对Lck、VEGFR2/3、c-Kit、CDK2等作用效果稍弱。Phase 2。
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信号通路
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Cell Cycle
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靶点
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Aurora A
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Abl
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RET
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FGFR1
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-
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IC50
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13nM
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25nM
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31nM
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47nM
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-
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体外研究
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Danusertib也抑制其他激酶活性，比如作用于FGFR1，Abl，Ret 和Trka时IC50分别为47，25，31和31nM。Danusertib处理野生型MEFs和p53缺陷型MEFs后，野生型细胞在有丝分裂(4N)时遭到抑制，停滞48小时，而p53缺陷型细胞在DNA为4N时不被抑制，持续有丝分裂，DNA变为>8N。Danusertib处理导致p53蛋白水平的上升，也引起p21蛋白增多，p53在转录水平上调节p21蛋白。
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体内研究
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体内研究时，25mg/kg Danusertib静脉注射到HL-60移植瘤鼠中，抑制75%的肿瘤生长。在体内，Danusertib导致生物标记性的调节，伴随着肿瘤生长的合适抑制和aurora激酶活性机制的预期抑制。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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ATP和特定底物的Km值最先就确定好，每次实验时按最佳ATP(2Km)浓度和底物(5Km)浓度进行。这样设置便于直接比较横穿应用激酶选择性扫描板的Danusertib IC50值，用于选择性概况的评估。
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细胞实验
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细胞系
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CD34+细胞
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浓度
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5μM
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处理时间
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5天
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方法
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用于短期扩展实验，103 CD34+细胞按分三组接种在包含96孔板上，板上每孔包括100μl无血清培养基，悬浮着人类肝细胞因子(100ng/ml)、人类Flt-3配位体(100ng/ml)、人类促血小板生成素(50ng/ml)、人类IL-3和IL-6(都为20ng/ml)、粒细胞集落刺激因子(20ng/ml)及Danusertib。5天后，加入含100μl细胞因子和Danusertib的培养基。在第3、6和9天或者第3、6和12天测量每孔中的细胞数。
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动物实验
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动物模型
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雌性SCID鼠
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配制
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DMSO
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剂量
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15mg/kg
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给药方式
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腹腔注射
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参考文献：
1. Fancelli D, et al. J Med Chem. 2006; 49(24):7247-7251.
2. Carpinelli P, et al. Mol Cancer Ther. 2007; 12 Pt 1:3158-3168.
3. Gontarewicz A, et al. Blood. 2008; 111(8):4355-4364.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC0092-10mM
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Danusertib (PHA-739358) (Aurora A抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC0092-5mg
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Danusertib (PHA-739358) (Aurora A抑制剂)
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5mg
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SC0092-25mg
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Danusertib (PHA-739358) (Aurora A抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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