化学信息：
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化学名
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N-[3-chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]phenyl]-6-[5-[(2-methylsulfonylethylamino)methyl]furan-2-yl]quinazolin-4-amine
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简称
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Lapatinib
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别名
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GW 282974X, GW 572016, GW-282974X, GW-572016, GW282974X, GW572016, Lapatinib ditosylate, Tykerb
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中文名
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拉帕替尼
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化学式
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C29H26ClFN4O4S
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分子量
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581.06
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CAS号
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231277-92-2
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纯度
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98.0%
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溶剂/溶解度
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Water <1mg/ml; DMSO 100mg/ml; Ethanol <1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入0.86ml DMSO，或者每5.81mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0204-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Lapatinib，以Lapatinib Ditosylate的形式使用，是一种有效的EGFR和ErbB2抑制剂，在无细胞试验中IC50分别为10.2和9.8nM。
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信号通路
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Protein Tyrosine Kinase; Angiogenesis; JAK/STAT
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靶点
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ErbB2
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EGFR
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ErbB4
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c-Src
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C-Raf-1
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IC50
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9.2nM
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10.8nM
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367nM
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3.5μM
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>10μM
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体外研究
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除了ErbB-4例外，Lapatinib作用于EGFR和ErbB-2比作用于其他测试的激酶，如c-Src、MEK和ERK选择性高300多倍。Lapatinib处理，抑制EGFR和ErbB-2受体自磷酸化，这种作用存在剂量依赖性，作用于BT474和HN5细胞时，IC50分别为0.17和0.08μM。Lapatinib作用于EGFR-和ErbB-2-过量表达的肿瘤细胞，抑制EGFR和ErbB-2自磷酸化，比作用于纯化酶的效力低10倍左右。Lapatinib抑制EGFR-和ErbB-2过量表达的细胞生长，而OSI-774和Iressa(都为EGFR选择性抑制剂)优先抑制EGFR过量表达的细胞生长。Lapatinib作用于肿瘤细胞比作用于正常成纤维细胞效果高100倍左右。ErbB-2转染的乳腺上皮细胞HB4a c5.2，对Lapatinib的反应敏感度比未转染的亲本对照细胞HB4a高40倍左右。使用不含Lapatinib的培养基培养HN5细胞群2周左右后，使用30μM Lapatinib短暂处理，完全抑制细胞生长。浓度>3.3μM时抑制50%生长。浓度为0.37μM时抑制20%生长。另一种EGFR过量表达的细胞A-431，与HN5反应相似。Lapatinib在抑制EGFR过量表达的细胞生长方面与OSI-774相似。
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体内研究
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Lapatinib有效抑制BT474和HN5人类移植瘤生长。使用30和100mg/kg Lapatinib口服给药携带肿瘤的小鼠，每天两次，抑制肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性。按100mg/kg剂量处理完全抑制肿瘤生长。按这种剂量处理，在处理21天期间，有<10%肿瘤损失。
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临床实验
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N/A
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特征
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Lapatinib已经批准用于治疗HER-2阳性转移性乳腺癌。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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从杆状病毒表达系统中纯化EGFR、ErbB-2和ErbB4的细胞内激酶域。EGFR、ErbB-2和ErbB-4反应在96孔聚苯乙烯圆底板中进行，终体积为45μl。反应混合物含50mM 4-吗啉基丙磺酸(pH7.5)、2mM MnCl2、10μM ATP、1μCi[γ-33P]ATP/每次反应，50μM Peptide A[生物素-(氨基酸)-EEEEYFELVAKKK-CONH2]、1mM二硫苏糖醇及1μl含连续稀释Lapatinib(初浓度为10μM)的DMSO。加入指定纯化的1型受体细胞内域开始反应。加入的酶量为1pmol/每次反应(20nM)。在23℃反应10分钟，加入溶于水的45μl 0.5%磷酸后，终止反应。最终反应混合物(75μl)转移到磷酸纤维素过滤板上。过滤实验板，使用200μl 0.5%磷酸冲洗三次。每孔中加入闪烁混合物(50μl)，使用Packard Topcount计数而量化实验结果。
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细胞实验
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细胞系
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HFF、BT474、MCF-7、N87、CaLu-3、HN5、A-431、T47D、HB4a和HB4a c5.2
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浓度
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0-100nM
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处理时间
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3天
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方法
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按以下密度接种细胞：HFF：1.5×104个细胞/cm2，BT474、MCF-7、N87和CaLu-3：3×104个细胞/cm2，及HN5、A-431、T47D、HB4a和HB4a c5.2：1×104个细胞/cm2，使在实验期间细胞处于对数生长期。24小时后,使用浓度范围为0到100nM的Lapatinib处理细胞。在含5% FBS、50μg/ml gentamicin和0.3% v/v DMSO的低糖DMEM培养基中处理HFF、BT474、HN5和N87细胞。在50%高糖DMEM和50%含5% FBS、50μg/ml gentamicin、0.3% v/v DMSO的低糖DMEM中处理MCF-7细胞。在50% RPMI、50%含5% FBS、50μg/ml gentamicin和0.3% v/v DMSO的低糖DMEM中处理T47D/A-431和CaLu-3细胞。在50% DMEM、50%含5% FBS、2.5μg/ml hydrocortisone、2.5μg/ml胰岛素、25μg/ml hygromycin B、50μg/ml gentamicin和0.3% v/v DMSO的RPMI 1640中处理HB4a和HB4a c5.2细胞。3天后，使用亚甲基蓝染色测评相对细胞数。移除培养基，每孔加入溶解在50%乙醇和50%水中的100μl 0.5% w/v亚甲基蓝。浸泡在去离子水中洗涤实验板，然后在空气中烘干。每孔加入溶解在PBS的1% w/v n-lauroylsarcosine(100μl)，然后实验板在室温下温育30分钟。使用Spectra酶标仪在620nm处测定吸光值。
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动物实验
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动物模型
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雌性CD-1裸鼠和雌性C.B-17 SCID小鼠
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配制
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磺丁基醚-β-环糊精的10％水溶液
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剂量
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100mg/kg
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给药方式
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口服，每天两次
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参考文献：
1. Rusnak DW, et al. Mol Cancer Ther. 2001; 1(2):85-94.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC0204-10mM
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Lapatinib (EGFR抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC0204-5mg
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Lapatinib (EGFR抑制剂)
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5mg
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SC0204-25mg
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Lapatinib (EGFR抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可4℃保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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