化学信息：
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化学名
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4-methyl-N-[3-(4-methylimidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]benzamide
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简称
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Nilotinib
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别名
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AMN-107, AMN 107, AMN107, Tasigna, 尼罗替尼
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中文名
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尼洛替尼
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化学式
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C28H22F3N7O
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分子量
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529.52
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CAS号
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641571-10-0
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纯度
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99.8%
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溶剂/溶解度
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Water <1mg/ml; DMSO 27mg/ml; Ethanol <1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入0.94ml DMSO，或者每5.3mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0209-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Nilotinib(AMN-107)是一种Bcr-Abl抑制剂，在小鼠骨髓祖细胞中IC50低于30nM。
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信号通路
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Angiogenesis; Cytoskeletal Signaling; TGF-beta/Smad
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靶点
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Bcr-Abl
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－
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－
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－
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－
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IC50
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<30nM
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－
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－
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－
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－
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体外研究
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Nilotinib作用于激活的HSCs，抑制增殖、迁移和肌动蛋白形成，及α-SMA和胶原的表达。Nilotinib诱导HSCs凋亡，与bcl-2表达降低相关，且提高p53表达、PARP分裂以及提高PPARγ和TRAIL-R表达。Nilotinib也诱导细胞周期停滞，伴随着p27的表达和cyclin D1的下调提高。Nilotinib不仅抑制PDGFR的激活，也通过Src抑制TGFRII。Nilotinib显著抑制PDGF和TGFβ刺激的ERK和Akt磷酸化。而且，Nilotinib作用于人HSCs，抑制PDGF和TGFβ-激活的Abl磷酸化形式。Nilotinib抑制最抗Imatinib的BCR-ABL突变，除了T315I。Nilotinib抑制PDGF-DD调节的ERK1/2激活，基本的和PDGF-DD调节的PDGFR-β和AKT激活，及schwannoma细胞增殖。 Nilotinib比Imatinib更有效，发挥其最大抑制效果时的浓度比稳态血浆水平还低。Nilotinib也显著降低TGF-β1和血小板衍生的生长因子(PDGF)基因表达水平。Nilotinib处理也显著抑制PDGF诱导的肺纤维细胞增殖。
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体内研究
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Nilotinib作用于CCl4和BDL诱导的纤维化，降低胶原沉积和α-SMA表达。Nilotinib可以诱导HSC发生凋亡，与bcl-2的下调相关。Nilotinib轻肺损伤和纤维化程度。Nilotinib疗法在第14天和21天，显著降低羟脯氨酸水平，伴随着转化生长因子(TGF)-β1和PDGFR-β表达水平降低。
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临床实验
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N/A
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特征
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Nilotinib是Abl选择性抑制剂，与BCR-ABL的ATP结合位点相互作用。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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N/A
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细胞实验
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细胞系
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人类原代Schwann和Schwannoma细胞
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浓度
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1μM-10μM
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处理时间
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72小时
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方法
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人类原代Schwann和Schwannoma细胞接种在预包被的96孔板上。加入Nilotinib，40分钟后，使用100ng/ml PDGF-DD刺激处理，细胞培养72小时(3天)。因为Nilotinib的半衰期为18小时，每天新鲜补充的浓度为最初加入浓度的一半。除了DAPI染色和测定全部细胞数外，使用更敏感和准确的BrdU渗透法测定增殖细胞。使用倒置荧光显微镜和200×放大倍率。计算全部细胞数(DAPI)和分裂细胞数(BrdU阳性)。计数每孔中的所有细胞。每孔中不同批次细胞的全部细胞数不同。
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动物实验
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动物模型
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雄性6周大的C57BL6小鼠
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配制
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10% NMP-90% PEG300, PEG300
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剂量
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100mg/kg
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给药方式
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口服饲喂
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参考文献：
1. Weisberg E, et al. Cancer Cell. 2005; 7(2):129-141.
2. Weisberg E, et al. Blood. 2007; 109(5):2112-2120.
3. Liu Y, et al. J Hepatol. 2011; 55(3):612-625.
4. Hochhaus A, et al. Cell Cycle. 2011; 10(2):250-260.
5. Ammoun S, et al. Neuro Oncol. 2011; 13(7):759-766.
6. Rhee CK, et al. Respiration. 2011; 82(3):273-287.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC0209-10mM
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Nilotinib (Bcr-Abl抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC0209-5mg
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Nilotinib (Bcr-Abl抑制剂)
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5mg
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SC0209-25mg
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Nilotinib (Bcr-Abl抑制剂)
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25mg
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—
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有害，操作时请小心，并注意有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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