化学信息：
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化学名
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N-(4-bromo-2-fluorophenyl)-6-methoxy-7-[(1-methylpiperidin-4-yl)methoxy]quinazolin-4-amine
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简称
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Vandetanib
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别名
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Caprelsa, Zactima, ZD6474, ZD-6474, ZD 6474, 凡他尼布
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中文名
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凡德他尼
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化学式
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C22H24BrFN4O2
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分子量
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475.35
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CAS号
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443913-73-3
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纯度
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99.0%
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溶剂/溶解度
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Water <1mg/ml; DMSO 30mg/ml; Ethanol 10mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.05ml DMSO，或者每4.75mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0249-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Vandetanib(ZD6474)是一种有效的VEGFR2抑制剂，在无细胞试验中IC50为40nM。
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信号通路
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Protein Tyrosine Kinase; Angiogenesis
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靶点
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VEGFR2
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－
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－
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－
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－
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IC50
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40nM
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－
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－
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－
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体外研究
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Vandetanib也抑制VEGFR3和EGFR，IC50分别为110nM和500nM。Vandetanib对PDGFRβ、Flt-1、Tie-2和FGFR1作用效果不大，IC50为1.1-3.6μM，而对MEK、CDK2、c-Kit、erbB2、FAK、PDK1、Akt和IGF-1R几乎没有作用效果，IC50>10μM。Vandetanib抑制VEGF-、EGF-和bFGF-刺激的HUVEC增殖，IC50分别为60nM、170nM和800nM，而对基底内皮细胞生长几乎没有作用效果。Vandetanib抑制肿瘤细胞生长，IC50为2.7μM(A549)到13.5μM(Calu-6)。Vandetanib抑制basal ABCG2-ATP酶。亲本和表达ABCG2的A431细胞对Vandetanib具有相似的敏感性。EGFR抑制剂处理A431细胞，降低pEGFR水平，而Vandetanib处理时，抑制效果温和。Gefitinib、Pelitinib和Neratinib完全抑制ABCG2调节的Mitoxantrone从A431/ABCG2细胞中外排，而Vandetanib只具有微弱且不可测量的抑制效果，与特点ABCG2抑制剂Ko143类似。Vandetanib抑制PC3wt和PC3R细胞系，IC50分别为13.3μM和11.5μM。Vandetanib作用于HUVEC，抑制VEGFR-2磷酸化，作用于肝癌细胞，抑制EGFR磷酸化，且抑制细胞增殖。Vandetanib作用于GEO和OVCAR-3细胞，使细胞在G0-G1期累积；作用于OVCAR-3、ZR-75-1、MCF-10A ras和GEO细胞，促进凋亡。Vandetanib作用于小鼠NIH-EGFR成纤维细胞和人类MCF-10A ras乳腺癌细胞(这两种细胞都过量表达人类EGFR)，抑制EGFR磷酸化，这种作用存在剂量依赖性。Vandetanib作用于有功能性EGFR但是缺失VEGFR-2的人类细胞系(乳腺、结肠、胃和卵巢)，抑制软琼脂生长，这种作用具有剂量依赖性。
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体内研究
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Vandetanib(2.5mg/kg，静脉注射)逆转63%VEGF诱导的低血压，但是不会显著影响bFGF诱导的低血压。Vandetanib(100mg/kg)抑制79%肿瘤诱导的血管形成。Vandetanib(12.5-100mg/kg，口服处理)作用于人类移植瘤，包括Calu-6、PC-3、MDA-MA-231、SKOV-3、SW620、A549、A431、B16-F10(AP3)和Lewis肺癌，显著抑制肿瘤生长，而对体重几乎没有影响。Vandetanib单独作用于PC3wt移植瘤，施加似是而非的肿瘤生长刺激作用。Vandetanib按25mg/kg低剂量处理PC3R移植瘤，与对照组相比，明显显著效果，而按50mg/kg高剂量处理，与对照组相比，则显著抑制肿瘤生长。相反，Vandetanib 50mg/kg和Docetaxel 30mg/kg按高剂量联用作用于PC3R细胞，却具有显著的负相互作用。Vandetanib作用于携带肿瘤的小鼠，抑制肿瘤组织中的VEGFR-2和EGFR磷酸化，显著降低肿瘤血管密度，增强肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤生长，促进生存，降低肝内转移数量，且上调肿瘤组织中的VEGF、TGF-alpha和EGF。Vandetanib处理与严重不良事件，包括ALT异常，骨髓抑制或体重减轻无关。Vandetanib作用于携带GEO结肠癌移植瘤(对EGFR信号受抑制敏感)的裸鼠，抑制肿瘤生长，这种作用存在剂量依赖性。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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Vandetanib与酶、10mM MnCl2和2μM ATP在聚(Glu,Ala,Tyr)6:3:1随机共聚物底物包被的96孔板上温育。通过与小鼠IgG抗-磷酸酪氨酸4G10抗体，一种辣根过氧化物酶连接的羊抗鼠免疫球蛋白抗体和2,2'-连氮-双(3-乙基-6-磺酸)连续温育，而检测磷酸化的酪氨酸。这种方法可用于检查与EGFR、PDGFRβ、Tie-2、FGFR1、c-kit、erbB2、IGF-IR和FAK相关酪氨酸激酶的选择性。所有酶实验(酪氨酸或丝-苏氨酸)使用的合适ATP浓度正好处于或略低于各自Km(0.2-14μM)值。在96孔板上，使用相应的闪烁接近法(SPA)检测对丝-苏氨酸激酶的选择性。CDK2实验含10mM MnCl2、4.5μM ATP、0.15μCi [γ-33P]ATP/每组反应，50mM HEPES(pH7.5)、1mM DTT、0.1mM原钒酸钠、0.1mM NaF、10mM甘油磷酸钠、1mg/ml BSA片段V和成视网膜细胞瘤底物(成视网膜细胞瘤部分基因792-928，在谷胱甘肽S-转移酶系统中表达，终浓度为0.22μM)。反应在室温下进行60分钟，使用150μl含EDTA(终浓度为62mM)、3μg兔免疫球蛋白抗-谷胱甘肽S-转移酶抗体和蛋白A SPA-聚甲基苯乙烯磁珠(每组反应0.8mg)的溶液进行淬灭2小时。密封实验板，离心(1200g转速下离心5分钟)，然后在Microplate闪烁计数器上计数30秒。
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细胞实验
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细胞系
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Calu-6、PC-3、MDA-MA-231、SKOV-3、SW620、A549、A431、B16-F10(AP3)和Lewis肺癌细胞
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浓度
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0.1-100μM
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处理时间
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72小时
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方法
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肿瘤细胞按预先制定密度接种在各自培养基中，确保在实验期间处于对数生长期(PC-3细胞每孔500个，其他细胞每孔1000个)。实验板在37℃下含CO2环境下温育24小时，然后加入Vandetanib(0.1-100μM)或空白对照(0.1% DMSO，在培养基中)。实验板再预温育72小时，然后使用beta计数器通过测定[3H]胸甘渗透率而测评价细胞增殖。
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动物实验
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动物模型
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携带PC-3、Calu-6、SKOV-3和MDA-MB-231肿瘤的雌性无胸腺(nu/nu基因型)Swiss小鼠
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配制
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1%(v/v)聚乙二醇溶液
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剂量
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12.5mg/kg/day、25mg/kg/day、50mg/kg/day或100mg/kg/day
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给药方式
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口服处理
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参考文献：
1. Wedge SR, et al. Cancer Res. 2002; 62(16):4645-4655.
2. Ciardiello F, et al. Clin Cancer Res. 2003; 9(4):1546-1556.
3. Hegedüs, et al. Biochem Pharmacol. 2012 Aug 1; 84(3):260-7.
4. Inoue K, et al. Clin Cancer Res. 2012 Jul 15; 18(14):3924-33.
5. Guérin O, et al. Urol Oncol. 2013 Nov; 31(8):1567-75.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC0249-10mM
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Vandetanib (VEGFR抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC0249-5mg
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Vandetanib (VEGFR抑制剂)
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5mg
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SC0249-25mg
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Vandetanib (VEGFR抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有毒，操作时请特别小心，并注意有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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