化学信息：
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化学名
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[(1R)-3-methyl-1-[[(2S)-3-phenyl-2-(pyrazine-2-carbonylamino)propanoyl]amino]butyl]boronic acid
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简称
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Bortezomib
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别名
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PS 341, PS-341, LDP-341, Velcade, 保特佐米, 包特佐米
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中文名
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硼替佐米
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化学式
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C19H25BN4O4
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分子量
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384.24
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CAS号
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179324-69-7
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纯度
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99.0%
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溶剂/溶解度
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Water <1mg/ml; DMSO 76mg/ml; Ethanol <1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.3ml DMSO，或者每3.84mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0263-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Bortezomib(PS-341)是一种有效的20S proteasome抑制剂，无细胞试验中Ki为0.6nM。
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信号通路
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Proteases; Ubiquitin
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靶点
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20S proteasome
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－
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－
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－
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－
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IC50
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0.6nM(Ki)
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－
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－
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－
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体外研究
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Bortezomib，一种硼酸二肽，是一种26S蛋白酶体的高选择性可逆抑制剂，其作用于错误折叠蛋白的降解，并且对细胞周期的调控是必要的。暴露于Bortezomib能够稳定p21、p27和p53，以及促凋亡Bid和Bax蛋白、微囊蛋白-1和抑制剂κB-α，这防止了核因子κB诱导的细胞存活途径的激活。Bortezomib也会促进促凋亡c-Jun-NH2末端激酶，以及内质网应激反应的激活。这些细胞蛋白水平的改变导致对增殖、迁移的抑制和癌细胞凋亡的促进。Bortezomib能够渗透到细胞，并抑制蛋白酶体介导的细胞内长寿蛋白水解，抑制50%蛋白质水解的浓度为0.1μM。Bortezomib对衍生自美国国家癌症研究所(NCI)多重人类肿瘤的一组60个癌细胞系的IC50值为7nM。PC-3细胞用Bortezomib(100nM)处理8小时导致细胞积聚在G2-M期，相应的G1期细胞数量减少。Bortezomib在24和48小时杀死PC-3细胞，IC50分别为100和20nM。Bortezomib治疗16-24小时后诱导细胞核缩合。Bortezomib在低至100nM浓度下以时间依赖的方式导致PARP裂解，在处理24小时后产生效果。
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体内研究
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Bortezomib单一用药的抗癌作用已在多发性骨髓瘤的异种移植模型，成人白血病、肺癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、头颈癌和结肠癌以及在黑色素瘤中得到证实。在Lewis肺癌模型中，口服bortezomib(1.0mg/kg，每天)，服用18天引起肿瘤生长延迟，并减少转移数量。Bortezomib单一用药，高达5mg/kg剂量时显著降低乳腺癌细胞的存活率。在前列腺癌小鼠异种移植模型中，Bortezomib(1.0mg/kg，每周一次)用药4周减少60%肿瘤生长。1.0mg/kg Bortezomib给药4周导致胰腺癌小鼠异种移植物生长减少72%或84%，并导致肿瘤细胞凋亡增加。1.0mg/kg Bortezomib显著抑制人浆细胞瘤异种移植物生长，增加肿瘤细胞凋亡和总存活率，并减少肿瘤血管生成。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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在典型的动力学试验中，2ml试验缓冲液(20mM HEPES、0.5mM EDTA、0.035% SDS(pH7.8))和Suc-Leu-Leu-Val-Tyr-AMC溶于DMSO，加入3ml荧光比色皿中，并将比色皿放置于荧光分光光度计的夹套细胞皿座。反应温度通过循环水浴维持在37℃。反应溶液达到热平衡后(5分钟)，1μl-10μl储存酶溶液加入培养皿。伴随AMC从多肽AMC底物裂解的反应进程通过440nm(λex=380nm)下荧光发射的增加监测。
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细胞实验
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细胞系
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人多发性骨髓瘤细胞系U266
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浓度
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~10μM
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处理时间
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2天
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方法
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通过测定细胞吸收MTT染料的情况而测定Bortezomib对MM和BMSC生长的抑制情况。每孔使用10μl 5mg/ml MTT对培养48小时的细胞进行脉冲处理，至少处理4小时， 随后加入100μl含0.04N HCl的异丙醇。使用分光光度计在570nm处测定吸光值。
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动物实验
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动物模型
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人浆细胞瘤异种移植物RPMI 8226
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配制
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生理盐水
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剂量
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1mg/kg
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给药方式
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i.v.，一周两次，使用4周，然后一周一次
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参考文献：
1. Stein RL, et al. Biochemistry. 1996; 35(13):3899-3908.
2. Adams J, et al. Cancer Res. 1999; 59(11):2615-2622.
3. Hideshima T, et al. Cancer Res. 2001; 61(7):3071-3076.
4. LeBlanc R, et al. Cancer Res. 2002; 62(17):4996-5000.
5. Boccadoro M, et al. Cancer Cell Int. 2005; 5(1):18.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC0263-10mM
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Bortzeomib (PS-341) (Proteasome抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC0263-5mg
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Bortzeomib (PS-341) (Proteasome抑制剂)
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5mg
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SC0263-25mg
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Bortzeomib (PS-341) (Proteasome抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有刺激性，操作时请小心，并注意适当防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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