化学信息：
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化学名
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2-(5,6-dimethyl-9-oxoxanthen-4-yl)acetic acid
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简称
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DMXAA
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别名
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Vadimezan, AS1404, ASA 404, ASA-404, ASA404, NSC 640488
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中文名
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N/A
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化学式
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C17H14O4
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分子量
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282.29
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CAS号
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117570-53-3
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO7mg/ml; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.77ml DMSO，或者每2.82mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC1031-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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DMXAA (Vadimezan)是一种vascular disrupting agents (VDA)，也是一种DT-diaphorase的竞争性抑制剂，无细胞试验中Ki为20μM，IC50为62.5μM。Phase 3。
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信号通路
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Angiogenesis
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靶点
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DT-diaphorase
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DT-diaphorase
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－
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－
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－
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IC50
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20μM(Ki)
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20μM(Ki)
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－
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－
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－
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体外研究
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在体外，DMXAA(ASA404)抑制纯化的DT-心肌黄酶，IC50为62.5μM，Ki为20μM。DMXAA(ASA404)作用于DLD-1人结肠癌细胞，抑制DT-心肌黄酶活性，IC50为49.6μM，而对细胞色素b5 还原酶和细胞色素P450还原酶没有显著作用效果。DMXAA(ASA404)为抗病毒药物，作用于RAW 264.7巨噬细胞，抑制VSV-诱导的细胞毒性，也抑制流感病毒复制。最新研究显示DMXAA(ASA404)作用于VEGFR几种激酶成员，如人人脐静脉内皮细胞中的VEGFR2信号，具有非免疫调节的抑制效果。
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体内研究
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DMXAA(ASA404)显著延迟化学致癌物诱导的细胞生长，提高肿瘤倍增时间，且提高从治疗到安乐死的时间。DMXAA(ASA404)处理携带肿瘤的动物后，平均肿瘤倍增时间，平均肿瘤变三倍时间，及从治疗到安乐死的平均时间分别提高4.4、1.8、2.7倍。DMXAA(ASA404)处理显著保护感染200 p.f.u.小鼠适应的H1N1流感 PR8病毒的C57BL/6J小鼠，使存活率达60%，而对照组存活率只为20%。
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临床实验
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N/A
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特征
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DMXAA(ASA404)是DT-心肌黄酶竞争性抑制剂。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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通过在Beckman DU 650分光光度计上检测细胞色素c在550nM处减少量而测定纯化的DT-心肌黄酶活性。每组实验含细胞色素c(70μM)，NADH(多种浓度)，纯化的DT-心肌黄酶(0.032μg)，及溶于含0.14% BSA终体积为1ml Tris-HCl buffer(50mM, pH 7.4)的维生素K(多种浓度)。加入NADH开始反应。根据反应曲线初始部分(30秒)计算减少率，结果表示为μmol减少的细胞色素/min/mg蛋白，使用21mM-1cm-1摩尔消光系数表示减少的细胞色素c。在室温下进行酶反应，所有反应做三次平行。反应中含有的DMXAA(ASA404)(不同浓度)用来表示纯化的 DT-心肌黄酶抑制活性,通过改变NADH(维生素K不变)维生素K(NADH不变)的浓度测定抑制特性。获得Ki值。通过测量对Dicumarol敏感的DCPIP在600nM处的减少量而测定DT-心肌黄酶作用于DLD-1细胞的活性收集处于指数生长中期的DLD-1细胞，置于冰冻buffer(Tris–HCl，25mM，pH 7.4和250mM蔗糖)，然后在冰上进行超声处理。酶反应条件为2mM NADH，40μM DCPIP，溶于含BSA(0.7mg/ml)终体积为1ml Tris-HCl(25mM, pH 7.4)的20μl Dicumarol。使用21mM-1cm-1的摩尔消光系数表示对Dicumarol敏感的DCPIP减少量。通过Bradford检测测定蛋白水平。
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细胞实验
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细胞系
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DLD-1和H460
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浓度
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0到2mM
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处理时间
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96小时
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方法
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DLD-1人结肠癌和H460人非小细胞肺癌细胞单层培养在RPMI 1640培养基中，培养基中补充胎牛血清(10%)，丙酮酸钠(2mM)，青霉素/链霉亲和素(50IU/ml&50μg/ml)及l-谷氨酰胺(2mM)。在有氧条件下进行MTT实验和所有其他实验，检测药物敏感性。细胞接种在96孔板上，然后在含5% CO2的环境下温育过夜。完全移除培养基，使用含多种药物浓度的培养基替代。在只有维生素K时，药物处理时间为1小时,然后细胞在Hanks'平衡盐溶液中冲洗两次，然后在每孔中加入200μl新鲜RPMI 1640培养基。在只有DMXAA(ASA404)存在时，药物处理时间为3小时。随后温育4天，使用MTT检测测定细胞存活情况。为了DMXAA(ASA404)和维生素K联用，初步建立细胞，选择非毒性(细胞存活率>95%)浓度的DMXAA(ASA404)。细胞使用DMXAA(ASA404)(2mM)先处理2小时，随后移除培养基，使用含抑制剂(DMXAA(ASA404)，持续浓度为2mM)和维生素K(多种浓度)的培养基更换。再温育7小时，使用Hanks'平衡盐溶液冲洗细胞，再加入生长培养基。
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动物实验
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动物模型
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注射化学致癌物(NMU)的雌性Wistar大鼠
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配制
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DMXAA(ASA404)溶于5% NaHCO3
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剂量
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≤300mg/kg
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给药方式
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腹腔注射
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参考文献：
1. Phillips RM. Biochem Pharmacol. 1999, 58(2), 303-310.
2. Shirey KA, et al. J Leukoc Biol. 2011, 89(3), 351-357.
3. Buchanan CM, et al. Clin Sci (Lond). 2012, 122(10), 449-457.
4. Liu JJ, et al. Cancer Chemother Pharmacol. 2007, 59(5), 661-669.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC1031-10mM
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DMXAA (DT-diaphorase抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC1031-5mg
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DMXAA (DT-diaphorase抑制剂)
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5mg
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SC1031-25mg
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DMXAA (DT-diaphorase抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有害，操作时请小心，并注意有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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