化学信息：
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化学名
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3-[6-[4-(trifluoromethoxy)anilino]pyrimidin-4-yl]benzamide
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简称
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GNF-2
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别名
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GNF 2, GNF2
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中文名
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N/A
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化学式
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C18H13F3N4O2
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分子量
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374.32
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CAS号
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778270-11-4
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO74mg/ml; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.34ml DMSO，或者每3.74mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC1081-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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GNF-2是一种高选择性，非ATP竞争性的Bcr-Abl抑制剂，对Flt3-ITD、Tel-PDGFR、TPR-MET和Tel-JAK1转化的肿瘤细胞没有作用活性。
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信号通路
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Angiogenesis; Cytoskeletal Signaling; TGF-beta/Smad
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靶点
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Bcr-Abl (SUP-B15 cell line)
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Bcr-Abl (K562 cell line)
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－
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－
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－
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IC50
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268nM
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273nM
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－
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－
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－
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体外研究
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GNF-2抑制Bcr-abl阳性细胞生长，IC50值为273nM(K562)和268nM(SUP-B15)，这种作用具有剂量依赖性。GNF-2抑制Ba/F3.p210E255V Ba/F3.p185Y253H细胞生长，IC50分别为268nM和194nM。GNF-2(1μM)诱导Ba/F3.p210细胞和Ba/F3.p210E255V细胞发生细胞凋亡。GNF-2抑制Bcr-abl细胞酪氨酸磷酸化，IC50为267nM，这种作用具有剂量依赖性。GNF-2(1μM)作用于Ba/F3.p210细胞，显著降低phospho-Stat5水平。GNF-2结合到Bcr-abl的烷基结合袋中。GNF-2抑制非烷基化的c-Abl的激酶活性效果比抑制烷基化c-Abl好，通过结合到激酶域的C端半段结构的烷基结合袋中。GNF-2(10μM)需要BCR和/或c-Abl SH3和/或SH2域，用来抑制BCR-Abl依赖性的细胞增殖。GNF-2，而非甲基化的GNF-2类似物，使c-Abl结合到3T3成纤维细胞分离的细胞提取物中。GNF-2(10μM)显著抑制CrkII酪氨酸磷酸化，这种作用存在剂量依赖性。GNF-2作用于表达c-AblG2A的细胞，抑制CrkII磷酸化，IC50为0.051μM。GNF-2(10μM)与Imatinib(1μM)联用降低抗1μM Imatinib的细胞数，降低至少90%。GNF-2作用于表达p210Bcr-Abl和p210Bcr-Ab突变的BafF3细胞，抑制自磷酸化和细胞增殖。GNF-2(8nM)与GNF-5(20nM)联用，增强对Abl64-515激酶活性的抑制效果。
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体内研究
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N/A
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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重组蛋白(100nM)或免疫沉淀的蛋白在激酶buffer(20mM HEPES(pH 7.4)、50mM KCl、0.1% CHAPS、30mM MgCl2、2mM MnCl2、1mM DTT和1%甘油)中稀释。稀释的蛋白等分与DMSO或化合物在室温下预温育30分钟，然后加到K-LISA PTK EAY反应板中。加入0.1mM ATP开始激酶反应，反应在室温下进行30分钟。通过SDS-PAGE和荧光成像分析或放射自显影检测GST-Abltide的磷酸化。
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细胞实验
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细胞系
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Ba/F3.p210、Ba/F3.p210E255V和Ba/F3.p185Y253H细胞
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浓度
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10μM
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处理时间
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48小时
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方法
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细胞(0.3–0.6×106/ml)按一式两份或一式三份接种在含浓度不断增高的GNF-2(5nM–10μM)的96孔板中。在37℃含5% CO2的环境下温育48小时后，通过MTT比色法测定GNF-2对细胞活性的影响。测定IC50值。
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动物实验
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动物模型
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N/A
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配制
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N/A
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剂量
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N/A
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给药方式
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N/A
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参考文献：
1. Adrián FJ, et al. Nat Chem Biol. 2006, 2(2), 95-102
2. Choi Y, et al. J Biol Chem, 2009, 284(42), 29005-29014.
3. Zhang J, et al. Nature. 2010, 463(7280), 501-506.
4. Fabbro D, et al. Biochim Biophys Acta. 2010, 1804(3), 454-462.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC1081-10mM
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GNF-2 (Bcr-Abl抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC1081-5mg
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GNF-2 (Bcr-Abl抑制剂)
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5mg
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SC1081-25mg
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GNF-2 (Bcr-Abl抑制剂)
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25mg
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—
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有刺激性，操作时请小心，并注意适当防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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