化学信息：
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化学名
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2-[[(1R,2S)-2-aminocyclohexyl]amino]-4-[3-(triazol-2-yl)anilino]pyrimidine-5-carboxamide;hydrochloride
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简称
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PRT062607 HCl
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别名
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AOB87122, CS-1488, AK340969, BC600301, HY-15323, W-6092, P505-15, BIIB057
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中文名
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N/A
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化学式
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C19H23N9O.HCl
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分子量
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429.91
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CAS号
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1370261-97-4
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water86mg/ml; DMSO86mg/ml; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.16ml DMSO，或者每4.3mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC1166-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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PRT062607 (P505-15, BIIB057) HCl是一种新型的，高度选择性Syk抑制剂，无细胞试验中IC50为1nM，作用于Syk比作用于Fgr、Lyn、FAK、Pyk2和Zap70选择性高80倍以上。
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信号通路
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Angiogenesis
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靶点
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Syk
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FGR
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MLK1
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YES
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FLT3
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IC50
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1nM
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81nM
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88nM
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123nM
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139nM
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体外研究
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PRT062607(P505-15)具有抗SYK活性，比作用于其它激酶的亲和力至少高80倍。PRT062607有效抑制B细胞抗原受体介导的B细胞信号和激活(IC50分别为0.27和0.28μM)，且有效抑制Fcε受体1介导的嗜碱性细胞脱粒(IC50为0.15μM)。PRT062607作用于CLL细胞，抑制BCR依赖性的趋化因子CCL3和CCL4分泌，且抑制白血病细胞向组织归巢趋化因子CXCL12、CXCL13和间质细胞下方迁移。触发BCR后，PRT062607进一步抑制Syk和细胞外信号调节激酶的磷酸化。
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体内研究
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药代动力学/药效学关系显示，按30mg/kg剂量处理小鼠24小时期间，Syk抑制维持在70%。按15mg/kg剂量处理24小时，抑制Syk范围为7.5%(Cmin)到78.4%(Cmax)平均抑制67%。PRT062607口服处理两种啮齿动物的类风湿关节炎模型，产生抗炎活性，这种作用存在剂量依赖性。在特异性抑制67%Syk活性的浓度时，可观察到统计学显著疗效。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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在各种浓度PRT062607存在时，测量Syk引起的底物磷酸化的程度。通过特异性作用于磷酸化酪氨酸的荧光抗体，使用FRET的增加，测定Syk活性，检测十二种浓度用于剂量反应。通过测评PRT062607在270个独立的纯化激酶检测中的效果，而测定激酶抑制的特异性和效力。PRT062607按一式两份实验用于分析。随后，使用进行放射性检测，测定IC50，优化ATP浓度，用于测定每个单独的激酶。进行所有放射性ATP摄入酶实验。
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细胞实验
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细胞系
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Syk依赖性的BaF3细胞
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浓度
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~6μM
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处理时间
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3天
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方法
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CellTiter Glo
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动物实验
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动物模型
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小鼠胶原蛋白抗体诱导性关节炎模型
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配制
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N/A
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剂量
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5，15，30mg/kg，每天两次
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给药方式
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口服处理
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参考文献：
1. Coffey G, et al. J Pharmacol Exp Ther. 2012, 340(2), 350-359.
2. Hoellenriegel J, et al. Leukemia. 2012, 26(7), 1576-1583.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC1166-10mM
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PRT062607 HCl (Syk抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC1166-5mg
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PRT062607 HCl (Syk抑制剂)
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5mg
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SC1166-25mg
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PRT062607 HCl (Syk抑制剂)
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25mg
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—
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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