化学信息：
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化学名
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N-[2-[[6-(2,6-dichloro-3,5-dimethoxyphenyl)quinazolin-2-yl]amino]-3-methylphenyl]prop-2-enamide
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简称
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BLU-9931
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别名
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BLU9931, BLU 9931
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中文名
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N/A
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化学式
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C26H22Cl2N4O3
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分子量
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509.38
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CAS号
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1538604-68-0
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO6mg/ml; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入0.98ml DMSO，或者每5.09mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC1216-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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BLU9931是一种有效的，选择性的，且不可逆的FGFR4抑制剂，IC50为3nM，选择性比作用于FGFR1/2/3分别高297、184和50倍。
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信号通路
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Angiogenesis; Protein Tyrosine Kinase
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靶点
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FGFR4
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FGFR3
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FGFR2
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FGFR1
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－
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IC50
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3nM
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150nM
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493nM
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591nM
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－
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体外研究
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在MDA-MB-453细胞中，BLU9931有效抑制FGFR4信号通路的磷酸化作用。BLU9931抑制HCC细胞系的增殖，比如Hep 3B、HUH-7和JHH-7细胞系，其表达完整的FGFR4信号复合物，EC50<1μM。在具有完整FGFR4信号通路的PDX衍生细胞系中，BLU9931也会抑制其增殖。
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体内研究
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在负荷FGF19-扩增的Hep 3B肝脏肿瘤的小鼠中，BLU9931(300mg/kg, p.o.)导致肿瘤退化，并防止肿瘤诱导的体重损失。在负荷FGF19-过表达的PDX-衍生的LIXC012异种移植物的小鼠中，BLU9931 (300mg/kg, p.o.)治疗也会导致肿瘤退化。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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FGFR激酶抑制试验在ATP的KM下进行。皮摩尔至纳摩尔浓度的FGFR蛋白质与1μM CSKtide，50-250μM ATP在1×激酶反应缓冲液(KRB)中，一定剂量浓度系列抑制剂存在或不存在下，于25℃培育90分钟。所有反应通过加入终止缓冲液停止，板在Caliper EZReader2上读取数据。IC50值用四参数log[抑制剂]对响应模式拟合，Hil斜率不固定。
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细胞实验
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细胞系
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Hep 3B、HUH-7、JHH-7、PLC/PRF/5、SK-HEP-1、SNU-182、SNU-387、SNU-398、SNU-423、SNU-449、SNU-878细胞
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浓度
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~10μM
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处理时间
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72-120小时
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方法
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已获得的PDX-衍生的HCC细胞系接种到96孔板各自的生长培养基，使其附着过夜，并用稀释系列的测试化合物处理两个细胞倍增时间。细胞活性通过CellTiter-Glo测定，结果表示为减去背景的相对光度单位，归一化为DMSO处理的对照组。相对EC50值以剂量反应曲线的顶部和底部平台之间50%的抑制测定。
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动物实验
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动物模型
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负荷LIXC012肿瘤的小鼠
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配制
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0.5%羧甲基纤维素/1% Tween 80作为悬浮液
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剂量
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~300mg/kg
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给药方式
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p.o.
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参考文献：
1. Hagel M, et al. Cancer Discov. 2015, 5(4), 424-437.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC1216-10mM
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BLU-9931 (FGFR抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC1216-5mg
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BLU-9931 (FGFR抑制剂)
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5mg
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SC1216-25mg
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BLU-9931 (FGFR抑制剂)
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25mg
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—
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有刺激性，操作时请小心，并注意适当防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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