化学信息：
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化学名
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(2Z)-2-[(5Z)-5-[(3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)methylidene]-4-methoxypyrrol-2-ylidene]indole;methanesulfonic acid
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简称
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Obatoclax Mesylate
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别名
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GX15-070, GX015-070, GX-15-070, GX 15-070
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中文名
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甲磺酸奥巴拉克
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化学式
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C20H19N3O.CH4O3S
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分子量
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413.49
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CAS号
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803712-79-0
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO83mg/ml; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.21ml DMSO，或者每4.13mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC4381-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Obatoclax Mesylate (GX15-070)是一种Bcl-2拮抗剂，无细胞试验中Ki为0.22μM，可以协助抑制MCL-1介导的抗细胞凋亡作用。Phase 3。
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信号通路
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Apoptosis
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靶点
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Bcl-2
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－
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－
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－
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－
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IC50
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0.22μM(Ki)
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－
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－
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－
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－
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体外研究
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5μM Obatoclax作用于SK-Mel5细胞完全抑制Mcl-1参与的Bak修复，且阻断由Mcl-1引起的抗ABT-373诱导的KB/Bcl-2细胞凋亡。Obatoclax是拟BH3，可以与许多Bcl-2家族成员结合，包括Bcl-2、Bcl-xL和Mcl-1。Obatoclax特异取代Mcl-1的激活BH3域，随后引起Bak低聚反应和细胞色素C释放调节的细胞凋亡。Obatoclax可有效作用于缺乏Bcl-xL或Bcl-xL低表达的细胞系，Obatoclax作用于所有强表达Mcl-1、Bcl-2和Bcl-xL的细胞系时显示出较低的细胞毒性。Obatoclax抑制多发性骨髓瘤细胞(MM)系如KMS12PE、KMS18、MY5等等，IC50值为52到1100nM。当有浓度为150nMol的抗细胞毒素剂IL-6或IGF-1存在时，也可观察到抑制作用。Obatoclax增强melphalan、dexamethasone或bortezomib的抗骨髓瘤活性。Obatoclax加强肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)调节的细胞凋亡。
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体内研究
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Obatoclax作用于携带人类C33A子宫瘤的SCID鼠，按鼠体重，每千克处理0.5mg Obatoclax，结果显示强抗癌活性。
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临床实验
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N/A
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特征
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Obatoclax是有应用前景的小分子Bcl-2拮抗剂，抑制Bcl-2蛋白家族所有相关的膜结构，包括 Mcl-1。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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使用SIE计分函数计算Obatoclaxs与BCL-2的结合力。为了确定实验的准确性，计算一组12个小分子与BCL-2的结合亲和力。
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细胞实验
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细胞系
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人类多发性骨髓瘤细胞(MM)，外周血淋巴细胞(PBLs)，及髓基质细胞(BMSCs)
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浓度
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10μM左右
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处理时间
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48-72小时
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方法
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Obatoclax溶解在DMSO中，浓度为5mM。通过MTT实验测细胞活力。人类多发性骨髓瘤细胞(MM)，外周血淋巴细胞(PBLs)，及髓基质细胞(BMSCs)按每孔2×10^4(HMCLs)或5~10×10^3(PBLs)密度接种在96孔板上。加入不同浓度的Obatoclax，实验组加入IGF-1(50ng/ml)或IL-6(10ng/ml)，对照组不加。细胞温育48到72小时，测定细胞活力。
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动物实验
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动物模型
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携带SW480、C33A、PC3和4T1细胞的雌性BALB/c或CB17 SCID/SCID鼠。
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配制
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Obatoclax在9.6%聚乙二醇 300，0.4% Tween-20及5%葡聚糖的混合物中配制；然而用于4T1肿瘤模型实验时，Obatoclax在浓度为0.6mg/ml包含9.48%聚乙二醇300，0.38% Tween-20，1.2mg/ml甘露醇及5%葡聚糖的混合物中配制。
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剂量
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0.0313，0.25，0.5和2mg/kg
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给药方式
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在鼠尾部静脉注射，每天一次。
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参考文献：
1. Nguyen M, et al. Proc Natl Acad Sci. 2007, 104(49), 19512-191517.
2. Trudel S, et al. Blood, 2009, 113(2), 299-305.
3. Huang S, et al. Clin Cancer Res, 2009, 15 (1), 150-159.
4. Naim M, et al. J Chem Inf Model, 2007, 47(1), 122-133.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC4381-10mM
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Obatoclax Mesylate (Bcl-2抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC4381-5mg
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Obatoclax Mesylate (Bcl-2抑制剂)
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5mg
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SC4381-25mg
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Obatoclax Mesylate (Bcl-2抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有毒，操作时请特别小心，并注意有效防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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