化学信息:
化学名
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2-[(2S)-1-[3-ethyl-7-[(1-oxidopyridin-1-ium-3-yl)methylamino]pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-5-yl]piperidin-2-yl]ethanol
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简称
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Dinaciclib
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别名
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MK-7965, SCH727965, SCH 727965, SCH-727965
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中文名
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N/A
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化学式
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C21H28N6O2
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分子量
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396.49
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CAS号
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779353-01-4
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO26mg/ml warming; Ethanol8mg/ml warming
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溶液配制
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5mg加入1.26ml DMSO,或者每3.96mg加入1ml DMSO,配制成10mM溶液。SC6628-10mM用DMSO配制。
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生物信息:
产品描述
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Dinaciclib (SCH727965)是一种新型有效的CDK抑制剂,作用于CDK2、CDK5、CDK1和CDK9,无细胞试验中IC50分别为1nM、1nM、3nM和4nM。它也会阻断胸甘(dThd) DNA整合。Phase 3。
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信号通路
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Cell Cycle
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靶点
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CDK2
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CDK5
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CDK1
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CDK9
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-
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IC50
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1nM
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1nM
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3nM
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4nM
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-
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体外研究
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Dinaciclib抑制CDK1和CDK9效果差不多,但是抑制CDK2和CDK5效果则分别强12和14倍。Dinaciclib作用于A2780细胞,有效抑制的DNA复制,抑制胸甘(dThd)DNA摄入,IC50为4nM。Dinaciclib浓度大于6.25nM时,强抑制Rb在Ser 807/811位点磷酸化。Rb磷酸化的完全抑制与凋亡发生相关,通过用浓度大于6.25nM的Dinaciclib处理的细胞中p85 PARP裂解产物的出现来表示。Dinaciclib有效作用于广谱人肿瘤细胞系。在羟基脲处理期间加入Dinaciclib,也抑制γ-H2AX累积,这种作用存在剂量依赖性。Dinaciclib抑制恶性黑色素瘤细胞增殖,使恶性黑色素瘤细胞发生大规模凋亡。Dinaciclib诱导一些骨肉瘤细胞系凋亡,包括抗Doxorubicin和Dasatinib的细胞。Dinaciclib降低RNAP II在 serine 2位点磷酸化,也降低CDK抑制剂p27Kip1在threonine 187位点磷酸化。加入12nM到40nM Dinaciclib处理4小时或16小时,最易使磷酸化作用降低。Dinaciclib也降低Rb在serine 807/811位点磷酸化。Dinaciclib诱导mock-和p53-耗尽的U2OS细胞凋亡,凋亡程度相似。
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体内研究
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Dinaciclib每天按8、16、32和48mg/kg剂量腹腔注射处理,持续10天,导致肿瘤受抑制分别为70%、70%、89%和96%。Dinaciclib MED(最低有效剂量)约为小于8mg/kg。Dinaciclib耐药性良好,且最高剂量处理组中体重损失最高为5%。Dinaciclib在体内具有抗癌活性,存在剂量依赖性,按低于MTD(最高耐受剂量)的剂量水平处理,几乎完全抑制肿瘤生长。Dinaciclib作用于小鼠,具有短暂的血浆半衰期。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献,碧云天并不保证其有效性):
酶活性检测实验
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方法
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设计从Sf9细胞中纯化的重组cyclin/CDK 全酶,产生表达特定cyclin 或CDK的杆状病毒。在含 50mM Tris-HCl(pH 8.0)、10mM MgCl2、1mM DTT和0.1mM原钒酸钠的反应buffer中,Cyclin/CDK复合体稀释成终浓度为50μg/ml。每种激酶反应中,1μg酶和20μl 2μM 底物溶液(组蛋白H1衍生的一种生物素化的肽段)混合,然后与10μl稀释的Dinaciclib结合。加入50μl 2μM ATP和0.1μCi 33P-ATP反应开始。激酶反应在室温下进行1小时,然后加入0.1% Triton X-100,1mM ATP,5mM EDTA和5mg/ml链霉亲和素包被的SPA磁珠而终止反应。使用96-孔GF/B过滤板和Filtermate广谱收集器收集SPA磁珠。用2M NaCl冲洗磁珠两遍,然后用含磷酸的2M NaCl再冲洗两遍。使用TopCount 96孔液体闪烁计数器测定信号。
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细胞实验
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细胞系
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A2780细胞
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浓度
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0μM-5μM
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处理时间
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24小时
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方法
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A2780细胞培养在含10%FBS的DMEM培养基上,每周移动两次,通过使用胰蛋白酶-EDTA分离单细胞层。在96孔Cytostar-T板上每孔加入100μl A2780细胞(5×103个),然后在37℃下温育16到24小时。Dinaciclib在含2% 14C标记dThd的完全培养基上连续稀释。培养基从Cytostar T板上转移,按一式四份加入200μl多种Dinaciclib稀释液,然后细胞在37℃下温育24小时。使用闪烁亲近法测定,在TopCoun上测量累积的放射性标记物渗透率。
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动物实验
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动物模型
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携带A2780肿瘤的裸鼠
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配制
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20%羟丙基-β-环糊精
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剂量
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8mg/kg,16mg/kg,32mg/kg和48mg/kg
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给药方式
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腹腔注射
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参考文献:
1. Parry D, et al. Mol Cancer Ther. 2010, 9(8), 2344-2453.
2. Guzi TJ, et al. Mol Cancer Ther. 2011, 10(4), 591-602.
3. Abdullah C, et al. Cell Cycle. 2011, 10(6), 977-988.
4. Fu W, et al. Mol Cancer Ther. 2011, 10(6), 1018-1027.
包装清单:
产品编号
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产品名称
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包装
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SC6628-10mM
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Dinaciclib (CDK抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC6628-5mg
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Dinaciclib (CDK抑制剂)
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5mg
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SC6628-25mg
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Dinaciclib (CDK抑制剂)
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25mg
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说明书
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1份
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保存条件:
-20℃保存,至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存,至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂,建议分装后-80℃保存,预计6个月内有效。
注意事项:
本产品仅限于专业人员的科学研究用,不得用于临床诊断或治疗,不得用于食品或药品,不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康,请穿实验服并戴一次性手套操作。