化学信息：
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化学名
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(5Z)-N-ethyl-5-(4-hydroxy-6-oxo-3-propan-2-ylcyclohexa-2,4-dien-1-ylidene)-4-[4-(morpholin-4-ylmethyl)phenyl]-2H-1,2-oxazole-3-carboxamide
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简称
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AUY922
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别名
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NVP-AUY922, VER 52296, VER-52296, VER52296
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中文名
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N/A
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化学式
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C26H31N3O5
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分子量
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465.54
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CAS号
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747412-49-3
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO93mg/ml warming; Ethanol31mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.07ml DMSO，或者每4.66mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC8006-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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Luminespib (AUY-922, NVP-AUY922)是一种高效的HSP90抑制剂，无细胞试验中作用于HSP90α/β的IC50为13nM/21nM，对HSP90家族成员GRP94和TRAP-1具有稍弱的作用，与任何小分子HSP90配体均可紧密结合。Phase 2。
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信号通路
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Cytoskeletal Signaling; Metabolism
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靶点
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HSP90α
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HSP90β
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－
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－
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－
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IC50
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13nM
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21nM
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－
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－
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－
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体外研究
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体外研究时NVP-AUY922抑制多种人类肿瘤细胞系的增殖，GI50平均值为9nM。NVP-AUY922作用于胃癌细胞时IC50值为2到40nM。NVP-AUY922作用于BEAS-2B细胞IC50为28.49nM。使用NVP-AUY922时不影响HSP90的表达，但是提高HSP70的表达。NVP-AUY922增强HSP70与HSP90的结合能力。NVP-AUY922造成p23与HSP复合体的分离。NVP-AUY922能使HSP70结合到HSP90复合体。使用NVP-AUY922，引起酪氨酸激酶受体如VEGFR1、2、3和PDGFR-ɑ的表达下降，Akt和p-Akt也下降。另外，NVP-AUY922作用于NCI-N87细胞，引起HER2表达下降。NVP-AUY922提高HSP90与目标蛋白的结合力，然后通过蛋白酶使蛋白降解。NVP-AUY922可以改变多条信号通路而影响细胞生长。此外，使用蛋白酶抑制剂MG132，恢复由于使用NVP-AUY922而降低的胸核苷酸合酶的重新表达。NVP-AUY922提高cleaved caspase-3的表达及导致HSC-2细胞凋亡。
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体内研究
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使用NVP-AUY922可引起强的抗癌反应，可抑制HSC-2移植瘤模型中p-Akt和VEGF的表达。在12种实验肿瘤中观察到5种肿瘤衰退。体重降低<5%，且与HSP90相关的生物标签明显改变。BT474中，ERBB2完全缺失，ERα耗尽，且CDK4和磷酸化ERK1/2降低。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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NVP-AUY922溶解在DMSO中，浓度为10mM。通过作用于HSP90α、HSP90β、GRP94、TRAP-1、HSP72和拓扑异构酶II评估NVP-AUY922的活性。
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细胞实验
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细胞系
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人类胃癌细胞系NCI-N87
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浓度
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1μM
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处理时间
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3天
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方法
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人类胃癌细胞NCI-N87按5-7×103密度接种在96孔板中，每孔接种50ul，在37℃下温育24小时，然后用NVP-AUY922处理1到3天。实验处理后，使用MTT实验测细胞活力，用酶标仪分析。
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动物实验
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动物模型
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携带WM266.4人类黑色素移植瘤的雌性NCr无胸腺鼠
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配制
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溶于在DMSO中，用无菌盐水/Tween-20稀释。
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剂量
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50mg/kg
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给药方式
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静脉注射或腹腔注射
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参考文献：
1. Lee KH, et al. Cancer Sci, 2011, 102(7), 1388-1395.
2. Okui T, et al. Anticancer Res, 2011, 31(4), 1197-1204.
3. Eccles SA, et al. Cancer Res, 2008, 68(8), 2850-2860.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SC8006-10mM
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AUY922 (HSP抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SC8006-5mg
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AUY922 (HSP抑制剂)
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5mg
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SC8006-25mg
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AUY922 (HSP抑制剂)
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25mg
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—
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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