化学信息：
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化学名
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4-[7-[6-cyano-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]-8-oxo-6-sulfanylidene-5,7-diazaspiro[3.4]octan-5-yl]-2-fluoro-N-methylbenzamide
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简称
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ARN-509
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别名
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ARN 509, ARN509
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中文名
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N/A
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化学式
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C21H15F4N5O2S
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分子量
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477.43
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CAS号
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956104-40-8
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO18mg/ml; Ethanol5mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.05ml DMSO，或者每4.77mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD0033-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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ARN-509是一种选择性的，竞争性androgen receptor抑制剂，无细胞试验中IC50为16nM，对前列腺癌的治疗有效。Phase 3。
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信号通路
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Endocrinology & Hormones
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靶点
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Androgen Receptor
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GABAA receptor
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－
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－
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－
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IC50
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16nM
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3μM
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－
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－
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－
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体外研究
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在LNCaP/AR前列腺癌细胞系中ARN-509(<10μM)抑制雄激素介导的13种内源基因mRNA表达水平的诱导或抑制，包括PSA和TMPRSS2。ARN-509(<10μM) 抑制LNCaP/AR前列腺癌细胞系中R1881(30pM)的增殖效果。在表达AR-EYFP的LNCaP细胞中ARN-509(10μM)会破坏AR的核定位因此会使与雄激素响应元件结合的AR浓度下降。10μM ARN-509可以有效的与1nM R1881竞争从而阻止AR结合启动子区域。在表达VP16-AR融合蛋白的Hep-G2细胞以及ARE驱使的荧光素酶报告基因系统中ARN-509会抑制R1881诱导的VP16-AR介导的转录水平，IC50为0.2μM。
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体内研究
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在携带LNCaP/AR-luc异种移植肿瘤的雄性阉割后的免疫缺陷小鼠模型中ARN-509(10mg/kg/天，口服)会抑制肿瘤生长，表现为增殖率下降和凋亡率上升。对于携带LNCaP/AR-luc异种移植肿瘤的雄性阉割后的免疫缺陷小鼠ARN-509在30mg/kg/天剂量时对肿瘤生长抑制的效果最好，抑制作用具有剂量依赖特性。用10mg/kg/天剂量的ARN-509处理28天，可以使缺少腺体分泌活性的前列腺重量减轻3倍，使成年雄狗的睾丸重量下降1.7倍。ARN-509(10mg/kg/天，口服)会抑制成年雄狗前列腺组织的细胞增殖。在24例已经接受了前期治疗的带有转移性CRPC 病人中ARN-509是安全的，耐受性良好，血药峰值出现在用药后2到3小时。在带有转移性CRPC病人中ARN-509在30到300mg剂量范围内会导致PSA的持续下降。在阉割抗前列腺癌小鼠模型中ARN-509具有很强的抗癌症活性并能诱导治疗完成后长时间的症状缓解。
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临床实验
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N/A
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特征
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N/A
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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N/A
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细胞实验
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细胞系
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LNCaP/AR前列腺癌细胞系
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浓度
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10μM
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处理时间
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48小时
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方法
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细胞培养48小时，然后在RPMI培养基中加入16μl ARN-509。对于拮抗剂模型分析，用含有30pM R1881的培养基稀释ARN-509。孵育7天之后，加入16μl CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay然后测量相关的发光单位(RLUs)。
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动物实验
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动物模型
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携带LNCaP/AR-luc异种移植肿瘤的雄性阉割后的免疫缺陷小鼠
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配制
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20mM柠檬酸盐缓冲液(pH 4.0)，含有15% Vitamin E-TPGS和65%的0.5% w/v CMC溶液
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剂量
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30mg/kg/天
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给药方式
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口服
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参考文献：
1. Clegg NJ, et al. Cancer Res, 2012, 72(6), 1494-1503.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SD0033-10mM
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ARN-509 (Androgen Receptor抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SD0033-5mg
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ARN-509 (Androgen Receptor抑制剂)
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5mg
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SD0033-25mg
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ARN-509 (Androgen Receptor抑制剂)
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25mg
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—
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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