化学信息：
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化学名
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2-[(3S)-6-[[3-[2,6-dimethyl-4-(3-methylsulfonylpropoxy)phenyl]phenyl]methoxy]-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-yl]acetic acid;hydrate
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简称
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TAK875
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别名
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TAK 875, TAK-875, AK174922, BC600332, D10567
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中文名
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N/A
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化学式
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C29H32O7S.1/2H2O
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分子量
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533.63
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CAS号
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1374598-80-7
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO100mg/ml; Ethanol5mg/ml
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溶液配制
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5mg加入0.94ml DMSO，或者每5.34mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD0038-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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TAK-875是一种选择性GPR40激动剂，在表达人GPR40的CHO细胞系中EC50为14nM，比油酸有效400倍。
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信号通路
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Endocrinology & Hormones
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靶点
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GPR40
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－
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－
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－
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－
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IC50
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14nM(EC50)
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－
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－
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－
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－
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体外研究
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TAK-875表现出有效的激动剂活性，并对人GPR40受体表现出高结合亲和力，Ki为38nM。TAK-875对大鼠GPR40受体表现出较弱的亲和力，Ki为140nM。TAK-875表现出良好的选择性，其对FFA受体家族的其他成员几乎没有激动作用，EC50>10μM。TAK-875治疗诱导CHO-hGPR40中细胞内IP的产生浓度依赖性增加，EC50为72nM，比需要更高配体浓度以激活受体的内源性配体的激动剂油酸(EC50为29.9μM)更有效。在hGPR40缺失的对照组CHO细胞中，无论是TAK-875或是油酸，都不能诱发IP应答。与Gqα介导的信号通路激活一致，TAK-875增加胰岛β细胞中葡萄糖依赖性胰岛素分泌。TAK-875对GPR40/FFA1延长的刺激不会引起胰岛β细胞功能障碍或诱导细胞凋亡。
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体内研究
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在糖尿病大鼠模型中，TAK-875以0.3-3mg/kg单剂量口服给药降低血糖波动，并且口服葡萄糖刺激1小时之前，TAK-875给药能够增加口服葡萄糖耐量试验中的胰岛素分泌。在2型糖尿病N-STZ-1.5大鼠体内，TAK-875(1-10mg/kg p.o.)给药明显提高葡萄糖耐受性，并增加胰岛素分泌。此外，在雄性Zucker糖尿病肥胖大鼠体内，TAK-875(10mg/kg, p.o.)显著增加血浆胰岛素水平，并降低空腹高血糖，然而在禁食的正常Sprague-Dawley大鼠体内，TAK-875即使在30mg/kg剂量，也不增强胰岛素分泌，且不会引起低血糖。
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临床实验
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N/A
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特征
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能够比油酸更有效地激活hGPR40。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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将稳定表达人GPR40的CHO细胞接种，并在5% CO2于37℃下培养过夜。然后，细胞在加样缓冲液(记录培养基包含2.5μg/ml荧光钙指示剂Fluo 4-AM，2.5mM丙磺舒和0.1%无脂肪酸的BSA)中于37℃下培养60分钟。将不同浓度的TAK-875加入到细胞中，加入后细胞内Ca2+浓度的增加通过FLIPRT系统监测90秒。TAK-875的EC50值通过Prism 5软件获得。
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细胞实验
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细胞系
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N/A
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浓度
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N/A
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处理时间
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N/A
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方法
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N/A
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动物实验
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动物模型
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接受口服葡萄糖耐量试验的雌性Wistar肥胖大鼠
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配制
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在0.5%甲基纤维素中配制
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剂量
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~3mg/kg
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给药方式
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口服
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参考文献：
1. Nobuyuki Negoro, et al. ACS Med Chem Lett, 2010, 1(6), 290-294.
2. Tsujihata Y, et al. J Pharmacol Exp Ther, 2011, 339(1), 228-237.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SD0038-10mM
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TAK875 (GPR激动剂)
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10mM×0.2ml
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SD0038-5mg
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TAK875 (GPR激动剂)
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5mg
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SD0038-25mg
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TAK875 (GPR激动剂)
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25mg
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—
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品对人体有刺激性，操作时请小心，并注意适当防护以避免直接接触人体或吸入体内。
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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