化学信息：
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化学名
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(E)-N-hydroxy-3-[4-[[2-hydroxyethyl-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]amino]methyl]phenyl]prop-2-enamide
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简称
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LAQ824
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别名
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Dacinostat, LAQ824, LAQ-824, NVP-LAQ824, NVP-LAQ 824
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中文名
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达诺司他
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化学式
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C22H25N3O3
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分子量
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379.459
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CAS号
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404951-53-7
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纯度
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98%
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溶剂/溶解度
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Water<1mg/ml; DMSO76mg/ml; Ethanol<1mg/ml
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溶液配制
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5mg加入1.32ml DMSO，或者每3.79mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD1105-10mM用DMSO配制。
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生物信息：
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产品描述
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LAQ824 (Dacinostat)是新型HDAC抑制剂，IC50为32nM，且激活p21启动子。
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信号通路
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Epigenetics; DNA Damage; NF-κB
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靶点
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HDAC
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－
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－
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－
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－
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IC50
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32nM
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－
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－
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－
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－
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体外研究
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在体外，LAQ824抑制H1299细胞裂解液中的人HDAC活性，IC50为32nM。此外，LAQ824通过激活p21启动子，也激活编码p21细胞周期抑制剂的基因表达，最大启动子活性(AC50)为50%时，浓度为0.30μM。处理72小时后，LAQ824抑制H1299(一种非小细胞肺癌细胞)和HCT116(一种结肠癌细胞)细胞生长，IC50分别为0.15μM和0.01μM，LAQ824的抗增殖效果选择性作用于肿瘤细胞系。而且，LAQ824作用于A549细胞，促进p21蛋白增多，这种作用存在剂量依赖性，且提高Rb肿瘤抑制基因的次磷酸化状态。最新研究显示LAQ824在IL-10基因启动子水平诱导染色体变化，导致转录抑制剂HDAC11和PU.1招募增强，且抑制BALB/c巨噬细胞中IL-10产量。
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体内研究
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LAQ824按100mg/kg剂量作用于携带HCT116和人结肠癌移植瘤的裸鼠，抑制肿瘤生长，且无细胞毒性，这种作用存在剂量依赖性。
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临床实验
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N/A
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特征
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LAQ824是非常有效的组蛋白脱乙酰基酶抑制剂。
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相关实验数据(此数据来自于公开文献，碧云天并不保证其有效性)：
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酶活性检测实验
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方法
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通过离子交换层析，使用Q琼脂糖快速流动柱，使HDAC酶部分从H1299细胞溶解物中纯化。通过与cdk2多克隆抗体 或cdk1/cdc2单克隆抗体进行免疫沉淀反应，从500mg全部细胞溶解物中收集酶复合物。免疫沉淀物再悬浮在激酶buffer(50mM Hepes，pH 8，10mM MgCl2，2.5mM EDTA，1mM二硫苏糖醇，20mM ATP，10mM β-甘油磷酸，0.1mM NaVO4，1mM NaF，50mM ATP，10μCi [γ-32P]ATP)，及1μg pRb重组蛋白底物(cdk2)或含20μg底物(cdc2)到的10ml H1组蛋白混合物。电泳分析磷酸化的Rb和H1组蛋白，然后使用PhosphorImager量化。
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细胞实验
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细胞系
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H1299, HCT116, DU145, PC3, MDA435
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浓度
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0到10μM
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处理时间
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48小时
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方法
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通过3-MTS实验测定细胞增殖。然后进行CellTiter 96 AQueous非放射性细胞增殖实验。取每组实验的平均值。
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动物实验
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动物模型
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在右腋区皮下注射HCT116细胞的远系繁殖系无胸腺(nu/nu)雌鼠
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配制
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溶于DMSO
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剂量
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≤100mg/kg
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给药方式
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静脉注射
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参考文献：
1. Atadja P, et al. Cancer Res, 2004, 64(2), 689-695.
2. Wang H, et al. J Immuno, 2011, 186(7), 3986-3996.
包装清单：
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产品编号
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产品名称
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包装
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SD1105-10mM
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LAQ824 (HDAC抑制剂)
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10mM×0.2ml
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SD1105-5mg
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LAQ824 (HDAC抑制剂)
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5mg
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SD1105-25mg
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LAQ824 (HDAC抑制剂)
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25mg
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—
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说明书
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1份
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保存条件：
-20℃保存，至少一年有效。5mg和25mg包装也可室温保存，至少6个月有效。如果溶于非DMSO溶剂，建议分装后-80℃保存，预计6个月内有效。
注意事项：
本产品仅限于专业人员的科学研究用，不得用于临床诊断或治疗，不得用于食品或药品，不得存放于普通住宅内。
为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。
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